Биосинететические пенициллины

23 24 25 26 27 28 29

НПВП

Механизм действия - блок ЦОГ:

снижение отека (собственно противоспалительный эффект)
снижение боли (снижение PG(I₂, E₂)→снижение их сенсибилизирующего влияния на ноцицепторы)
снижение повышенной температуры тела (гипертермия, лихорадка)

под влиянием естественного пирогена – ИЛ-1 происходит образование PGE₁ в терморегулирующем центре
НПВП снижают синтез PGE₂ за счёт блокады ЦОГ→снижение температуры тела, повышение потоотделения

ингибируют образование PGF₂_α, стимулирующего миометрий, гладкомышечные клетки

Классификация:

1.избирательные ингибиторы ЦОГ-1 (во всех органах)	· АСК (в малых дозах, до 300мг/сут, действует как антиагрегант)
2.неизбирательные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (при воспалении)	· АСК (в терапевтических дозах, 1-3 г/сут) · индометацин · диклофенак-Na · ибупрофен · напроксен · пироксикам · лорноксикам
3.избирательные ингибиторы ЦОГ-2	· мелоксикам · нимесулид · набуметон · целекоксиб · рофекоксиб

АСК (аспирин)

хорошо всасывается
биодоступность 65-70%, связывание – 50%
максимальный эффект – 40 мин, время полуэлиминации=25 мин (выводится как салициловая)
метаболизируется – 95%
выводится 1-3% неизмененного вещества

	БД, %	максимальная концентрация, ч.	связывание, %	метаболизм, %	время полувыведения, ч
индометацин		1,5 ч		>65	2-2,5
диклофенак-Na	≈50	2-3	>99	>90	1-1,5
ибупрофен	>80	1,6	>99	>99	1,5-2,5
напроксен		2-4	>99	>95
пироксикам		≈3-5		>90
целекоксиб		≈3	≈97	>97	11,2
рофекоксиб		2-3	≈87	<75

Анальгин (метамизол Na), бутадион (фенилбутазон)

производное пиразолона
анальгин – максимальный аналгетический эффект, бутадион – противоспалительный
время действия бутадиона 30-60ч

Отрицательные черты аналогичны НПВП:

агранулоцитоз
лейкопения

Для снижения отрицательных черт комбинируют с другими НПВП, миотропными спазмолитиками.

Без рецепта:

ибупрофен
АСК
анальгин
парацетамол

Терапевтический индекс (LD50/ЭД50:)

max – диклофенак Na
min – АСК

Индекс переносимости (доза, вызывающая кровотечения/ЭД50)

то же самое (max – диклофенак Na, min – АСК)

Отрицательные черты неизбирательных ингибиторов:

снижение синтеза хрящевой ткани в суставах (кроме лорноксикама)
вызывают преходящую глухоту (причина глухоты – тромбозы в сосудистой полоске внутреннего уха)
язвы слизистой ЖКТ (снижение образования цитопротективных PGI₂, E₂)→кровотечения
снижение почечного кровотока→деструкция клубочков
активация ЦОГ-5-повышение образования LT, MPCA→бронхоспазм (аспириновая бронхиальная астма)
у мужчин потеря оплодворяющей способности сперматозоидов
у женщин ранние роды (снижение PGF_2α-снижение активности миометрия)
необходима надёжная контрацепция (нарушение процессов формирования плода из-за нарушения его кровоснабжения→«тощая пуповина»→гипотрофический ребенок)
нельзя назначать пожилым людям с ГБ, использующим ингибиторы АПФ или блокаторы АТ-рецепторов (нарушение мозгового кровообращения, гипертензивные кризы)
повышение риска тромбообразования (особенно в головном мозге)

Следовательно, необходимо использовать избирательные ингибиторы ЦОГ-2.

Лекция 27.

Противомикробные средства.

История:

И. Земельвейтс (1847) - применение белильной извести в качестве антисептика для профилактики послеродового сепсиса
Россия: белильная известь для обработки рук хирурга

I. Дезинфицирующие (антисептические) средства Используются наружно или для введения в полости тела; для обработки рук, инстументария, помещений. Облажают широким спектром действия (ШСД), неизбирательны (действуют на клетки микроорганизмов, макроорганизмов).

II. Химиотерапевтические средства (избирательны в отношении микроорганизмов) 1) антибактериальные 2) противоспирохетозные 3) противопротозойные 4) противогрибковые 5) противовирусные

· 1929-А.Флеминг открыл пенициллин

· 1944-З.Ваксман открыл стрептомицин (противотуберкулезное)

· 1942-З.В.Ермольева получила первый отечественный пенициллин

Антибиотики: (антибактериальные средства)

Классификация:

По источнику получения	биосинтетические полусинтетические синтетические (синтетические антибактериальные средства)-сульфаниламиды, фторхинолоны
По химическому строению	β-лактамы тетрациклины макролиды, азалиды полимиксины аминогликозиды
По характеру антибактериального действия	бактериостатические	макролиды тетрациклины левомицетин
бактерицидное	пенициллин цефалоспорины полимиксин аминогликозиды все β-лактамы азитромицин рифампицин нистатин
По механизму антибактериального действия	нарушение синтеза клеточной стенки	β-лактамы карбапенемы гликопептиды
нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны	полимиксины
нарушение синтеза РНК	рифампицин
нарушение синтеза белка на уровне рибосом	тетрациклины левомицетин макролиды азалиды аминогликозиды линкозамиды
По спектру действия	широкого спектра действия	цефалоридин
ограниченного спектра действия	пенициллины
узкого спектра действия

β-лактамы

пенициллины (биосинтетические, полусинтетические)
цефалоспорины
карбапенемы
монобактамы

Механизм действия:

угнетение синтеза пептидогликана клеточной стенки за счёт:

угнетения ферментативного синтеза пептидогликана (ингибирование транспептидазы)
усиления действия ферментов, обеспечивающих лизис клеточной стенки и угнетение их ингибиторов (бактерицидный эффект)

бензилпенициллин

действует на Г+ кокки, Г- кокки, клостридии, возбудителя сибирской язвы, haemophilus, c. diphtheriae, трепонемы и боррелии
действует только на стаффилококков, не продуцирующих β-лактамазу
эффективен при внутривенном и внутримышечном введении
время действия при внутримышекчном введении 3-4 ч, внутривенно – большие дозы для лечения сепсиса
не проникает через ГЭБ, но проникновение возможно при менингитах
не кислотоустойчив (нельзя принимать внутрь)
малоэффективен при частом применении (снижается эффективность за 5 суток)

бициллин-1