Функции, продолжительность жизни. Регуляция тромбоцитопоэза, роль тромбопоэтина

Тромбоциты (кровяные пластинки) - плоские клетки неправильной округлой формы диаметром 2-5 мкм. Тромбоциты человека не имеют ядер. Образуются в костном мозге из гигантских клеток мегакариоцитов. После выхода в кровь они в течение 7-10 суток циркулируют в кровотоке и частично депонируются в селезенке, а затем утилизируются ретикулоэндотелиальной системой. Как и другие клетки крови, тромбоциты окружены бислойной фосфолипидной мембраной со значительной асимметрией слоев, в которой имеются многочисленные инвагинации. Тромбоцит обладает способностью значительно изменять форму и увеличивать свою площадь при активации. Количество тромбоцитов в крови человека составляет 180-320х10⁹/л или 180000-320000 в 1мкл. Имеют место суточные колебания: днем тромбоцитов больше, чем ночью. Увеличение содержания тромбоцитов в периферической крови называется тромбоцитозом, уменьшение - тромбоцитопенией. Физиологический тромбоцитоз наблюдается при боли, физической нагрузке, стрессе. Относительная тромбоцитопения может наблюдаться у некоторых женщин в период менструации. Томбоцитопения сопровождается повышенной кровоточивостью, или геморрагическим диатезом. В некоторых случаях возникают мелкие точечные кровоизлияния, или петехии, из капилляров всех органов. Повышенная кровоточивость возникает лишь при снижении концентрации тромбоцитов менее 50 тыс в 1 мкл.

Большая часть содержащихся в тромбоцитах биологически активных веществ находится в так называемых плотных тельцах, a-гранулах и лизосомах. Большое значение для гемостатических реакций имеет содержимое a-гранул тромбоцитов – фактор V, PDGF, фактор Виллебранда, антигепариновый фактор, фибриноген и др. В плотных тельцах сконцентрированы вещества с небольшой молекулярной массой – серотонин, адениновые нуклеотиды, пирофосфат, Са²⁺ и др., которые необходимы для поддержания спазма мелких сосудов при повреждении тканей. В лизосомах содержатся гидролитические энзимы – β-глюкуронидаза, β-галактозидаза, кислая фосфатаза, неспецифическая эстераза и др.

Тромбоциты содержат 11 факторов свертывания:

1 фактор - тромбоцитарный акцелератор, глобулин, идентичен фактору V;

2 фактор - акцелератор тромбина, фибринопластический фактор (ускоряет превращения фибриногена;

3 фактор – тромбоцитарный тромбопластин, частичный тромбопластин;

4 фактор – антигепариновый фактор;

5 фактор – свертываемый фактор (иммунологически идентичен фибриногену);

6 фактор – тромбостенин;

7 фактор – тромбоцитарный котромбопластин;

8 фактор – антифибринолизин;

9 фактор – фибринстабилизирующий фактор, по действию соответствует фактору ХIII;

10 фактор – 5-гидрокситриптами, серотонин;

11 фактор – аденозиндифосфат.

Они находятся в кровотоке в виде активированных и неактивированных форм. В крови находятся в плазменном слое, часть из них – вблизи эндотелия.

Для тромбоцитов характерны следующие свойства:

1) амебовидная подвижность;

2) быстрая разрушаемость;

3) способность к фагоцитозу;

4) способность к адгезии и к агрегации.

Функции тромбоцитов связаны как с их свойствами, так и с содержанием в гранулах многих биологически активных веществ и тромбоцитарных факторов свертывания крови:

1) участвуют в гемостазе - продуцируют и выделяют факторы, участвующие во всех этапах свертывания крови;

2) адгезивная и агрегационная функция;

3) поддерживают тонус сосудов и их спазм при повреждении;

4) участвуют в фибринолизе;

5) способны к передвижению за счет образования псевдоподий и фагоцитозу инородных тел, вирусов, тем самым выполняют защитную функцию;

6) выполняют ангиотрофическую функцию, сохраняют нормальную структуру, резистентность сосудистого эндотелия и непроницаемость стенок капилляров для эритроцитов;

7) регуляторную - содержат большое количество серотонина и гистамина, которые оказывают влияние на величину просвета кровеносных сосудов и их проницаемость. В тромбоцитах находится тромбоцитарный ростовой фактор, под влиянием которого усиливается пролиферация эндотелиальных и гладкомышечных клеток кровеносных сосудов, фибробластов.

Тромбоциты образуются в красном костном мозге из гигантских клеток мегакариоцитов; из каждой такой клетки может возникнуть до 1000 тромбоцитов. Образование тромбоцитов регулируется тромбоцитопоэтинами. Тромбоцитопоэтины образуются в костном мозге, селезенке, печени. Различают тромбоцитопоэтины кратковременного и длительного действия. Первые усиливают отщепление тромбоцитов от мегакариоцитов и ускоряют их поступление в кровь. Вторые способствуют дифференцировке и созреванию мегакариоцитов. Активность тромбоцитопоэтинов регулируется интерлейкинами (ИЛ-6, ИЛ-11). Количество тромбоцитопоэтинов повышается при воспалении, необратимой агрегации тромбоцитов. Продолжительность жизни тромбоцитов от 5 до 11 дней. Разрушаются кровяные пластинки в клетках системы макрофагов.

В организме человека процесс образования тромбоцитов - тромбоцитопоэза регулируется по обратному принципу: в организме учитывается именно число клеток тромбоцитов, а не их функциональная активность. Заболевание - тромбоцитопения разного генеза сопровождается возрастанием выработки вещества, которое называется тромбопоэтин – гормона, усиливающего амплификацию предшественников мегакариоцитов и ускоряющего их полиплоидизацию. Предполагают, что основным местом, где продуцируется тромбопоэтин, является печень, однако анализ показал, что некоторое его количество синтезируется в почках, селезенке и в клетках стромы костного мозга. В нормальной сыворотке концентрация тромбопоэтина очень низкая – от 0,5 до 2 пмоль/л. Концентрация тромбопоэтина в сыворотке крови коррелирует с количеством тромбоцитов и активностью мегакариоцитов. При тромбоцитопениях повышенная выработка

тромбопоэтина в печени и почкахне обусловлена изменением уровня его транскрипции. Механизмы регуляции уровня экспрессии его в костном мозге пока не ясны. Продукция тромбопоэтина может регулироваться на уровне трансляции, например за счет альтернативного сплайсинга. Сплайсинг – вырезание не кодирующих белок частей РНК, в результате чего РНК приобретает окончательную форму, используемую при синтезе на ней белка. Тромбопоэтин связывается тромбоцитами через рецептор MPL. У мышей, дефицитных по MPL, сильно уменьшено число тромбоцитов и соответственно увеличен уровень тромбопоэтина в сыворотке крови. Есть данные, что у больных с реактивным тромбоцитозом уровень тромбопоэтина в сыворотке крови непропорционально высок для наблюдаемого числа тромбоцитов. Следовательно, можно предположить, что продукция тромбопоэтина может регулироваться независимо от содержания тромбоцитов.