Факторы, определяющие чувствительность организма к лекарственному веществу (индивидуальные особенности, пол, возраст). Примеры

К факторам, влияющим на действие лв, относятся пол, возраст, масса тела, состояние организма, генетические особенности.

Пол. Т.к. мужские половые гормоны стимулируют синтез микросомальных ферментов печени, элиминация некоторых лв происходит быстрее у мужчин. Женщины более чувствительны к действию некоторых лв. Средства, угнетающие цнс (морфин), могут вызывать состояние возбуждения у женщин и не оказывать такого действия у мужчин.

Возраст. Изменения действия лв, связанные с возрастом сильно проявляются у лиц крайних возрастных групп: новорожденных и людей, старше 60 лет. Особенность действия лв на детей – педиатрическая фармакология; на пожилых людей – гериатрическая фармакология. У детей низкая интенсивность метаболических процессов, снижена функция почек, повышенная проницаемость ГЭБ, недоразвитые эндокринная, нервная система и др. У стариков - фармакокинетические процессы протекают медленно. Снижена кислотность желудочного сока, уменьшен кровоток в кишечнике, угнетена система активного всасывания и др. Дозы таким пациентам следует уменьшать. 

Состояние организма. Различные патологические состояния могут вызвать изменение фармакокинетики и фармакодинамики лв. При заболевании жкт может происходить снижение скорости и степени всасывания лв. В очаге воспаления резко ослабляется действие местноанестезирующих средств, а действие сульфаниламидов снижается в гнойных ранах.

Генетические факторы. Задачей фармакогенетики является изучение роли генетических факторов в изменении действия лв. Часто индивидуальные различия в действии лв обусловлены различиями в их метаболизме из-за изменения активности ферментов, метаболизирующих лв (в следствие мутации). Нарушение структуры и функции фермента – энзимопатия (ферментопатия). При генетической недостаточности некоторых ферментов могут возникать атипичные реакции на вещества (идиосинкразия)

Зависимость фармакологических эффектов от физико-химических свойств и доз лекарственных средств. Характеристика доз.

К факторам, влияющим на действие лс, относят свойства вещества (хим.структура, физ-хим свойствва, дозы, концентрации), лф, состояние организма и индивидуальные особенности организма, режим назначения и условия применения.

Химическая структура определяет характер действия лв и фармакокинетические особенности. Вещества, близкие по структуре, вызывают одинаковые фармакологические эффекты. Это вязано с тем, что взаимодействие веществ с «мишенями» определяется их химическим строением, наличием функциональных активных групп, изомеризацией.

Фармакокинетика и фармакодинамика также зависит от физико-химических свойств: липофильности, гидрофильности, полярности, степени ионизации.

Доза – количество лв на один прием. Выводят в весовых или объемных единицах; единицых действия (ЕД). При увеличении дозы – повышается эффект действия и через некоторое время достигает максимальной величины.

Различают терапевтические, токсические и летальные дозы.

Терапевтические дозы:

- минимальные действующие (минимальный терапевтический эффект)

- средние (оказывают необходимое фармакотерапевтическое действие). 1) разовые (на один прием), 2) суточные (за сутки), 3) ударная доза (превышает среднюю терапевтическую), 4) поддерживающие дозы.

- высшие (предельные дозы. Выше – токсические). 1) высшие разовые, 2) высшие суточные – для ядовитых и сильнодействующих веществ.

- токсические дозы

- летальные дозы.

Диапазон доз от минимальной действующей до высшей терапевтической определяются как широта терапевтического действия. Чем больше широта, тем безопаснее лп.

Явления, возникающие при повторном введении лекарственных средств. Примеры.

Кумуляция, сенсибилизация, привыкание (толерантность), лекарственная зависимость.

1) Кумуляция – накопление в организме фармакологически активного вещества или вызываемых им эффектов. Материальная кумуляция – увеличение концентрации по сравнению с предыдущим введением (снотворные средства). Функциональная кумуляция – увеличение эффекта без увеличения концентрации при повторном введении (повторные приемы алкоголя)

2) Сенсибилизация -повышение чувствительности организма к воздействию раздражителей, вызывающее аллергическую реакцию (при повторных приемах пенициллинов, прокаина, сульфаниламидов и др.)

3) Привыкание – уменьшение фармакологического эффекта при повторных введениях лв в одной и той же дозе. Может быть обусловлено изменением фармакокинетики лв, снижением чувствительности рецепторов (привыкание к барбитуратам – следствие увеличения интенсивности их метаболизма из-за индукции ферментов под действием самих же барбитуратов). Тахифилаксия – быстрое развитие привыкания при повторных введениях препарата через короткие промежутки времени (эфедрин). Митридатизм – постепенное развитие нечувствительности к действию лс и ядов, возникающее при длительном их применении в постепенно возрастающих дозах.

4) Лекарственная зависимость – настоятельная потребность в постоянном или периодически возобновляемом приеме определенного лв или группы веществ. Синдром отмены – при резком прекращении приема вещества возникновение тяжелого состояния. Абстиненция - заметное ухудшение самочувствия при уменьшении количества принимаемого наркотика или полном прекращении его употребления.

- психическая лекарственная зависимость (ухудшение настроения, усталость при лишении препарата);

- физическая л.з. (не только эмоциональный дискомфорт, но и синдром абстиненции)

5) Наркомания – в качестве одурманивающего средства используется вещество, отнесенное к перечню веществ, вызывающих лекарственную зависимость и подлежащих контролю.