Основные механизмы всасывания лекарственных веществ. Факторы, влияющие на всасывание лекарственных средств из ЖКТ в кровь

 

Ф/кинетические процессы вязаны с проникновением лв через биологические мембраны путем: пассивной диффузии (по градиенту концентрации без затраты энергии), фильтрация (под гидростатическим и осмотическим давлением через водные поры в мембране клетки), активный транспорт (с помощью специальных транспортных систем – белки. Обладает специфичностью, насыщаемостью, происходит против градиента концентрации, требует затраты энергии), облегченная диффузия (перенос веществ через мембрану с помощью транспортных веществ по градиенту концентрации), пиноцитоз (молекулы соприкасаютя с наружной поверхностью мембраны и окружаются ею с образованием пузырька, который погружается в клетку).

Факторы: 1) состояние слизистой желудка; 2) кислотность (рН); 4) состав содержимого кишечника; 5) моторика кишечника; 6) взаимодействие с другими ЛВ

 

Биодоступность лекарственных средств. Определение. Факторы, влияющие на биодоступность. Примеры.

 

Биодоступность – часть введенной дозы ЛВ, которая в неизменном виде попадает в системный кровоток.

Факторы, влияющие на биодоступность:

- физические свойства ЛС (гидрофобность, степень диссоциации на ионы, растворимость),

- ЛФ формы препарата (немедленное высвобождение, применение вспомогательных веществ, и др.),

- введено ли ЛС натощак или после приема пищи,

- скорость опорожнения желудка,

- индуцирование/ингибирование другими лекарственными средствами или пищей:

1) взаимодействие с другими лекарствами (антацидами, алкоголем, никотином),

2) взаимодействие с отдельными продуктами питания;

- белки-переносчики, субстрат для белка-переносчика (P-гликопротеин).

- состояние ЖКТ, его функция и морфология.

 

Распределение лекарственных средств в организме. Факторы, влияющие на распределение. Депонирование лекарственных средств в организме. Биологические барьеры, их характеристика.

 

После поступления в системный кровоток ЛВ распределяются в различные органы и ткани. Распределение зависит от способности ЛВ растворятся в липидах или в воде, а так же интенсивностью регионарного кровотока.

Гидрофильные полярные вещества распределяются в организме неравномерно, большинство не проникает в клетки, а распределяются в плазме крови и интерстициальной жидкости.

Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) – непрерывный слой эндотелиальных клеток, не имеющий межклеточных промежутков и располагающийся в эндотелии капилляров мозга. ГЭБ препятствует распределению гидрофильных полярных веществ

Клетки глии – через этот барьер некоторые гидрофильные вещества проникают только с помощью активного транспорта.

Гистогематические барьеры (отделяющие кровь от тканей) – гематоофтальмический (не пропускает гидрофильные лв в ткани глаза), гематотестикулярный и плацентарный (от матери к плоду).

Липофильные ЛВ распределяются отноительно равномерно, проникая в клетки путем пассивной диффузии. Проходят через все барьеры.

Влияние на распределение лв так же оказывает интенсивность кровоснабжения органов и тканей – распределяются быстрее в хорошо перфузируемые органы.

Депонирование – процесс задерживания и накапливания лв в тканях и органах, в следствие обратимого связывания лв с белками, фосфолипидами и нуклеопротеинами клеток. Из депо лв постепенно высвобождается в кровь и распределяется по другим органам. Может привести к: пролонгированному действию, последействию, побочным эфектам. Резервуары для депо – комплексы «вещество-плазменный белок» (не специфично)

 

Биотрансформация лекарственных средств в организме, ее основные пути, их характеристика, примеры.

 

Биотрансформация – изменение химической структуры лв и их физико-химических свойств под действием ферментов организма. Основная направленность – превращение липофильных веществ в гидрофильные полярные соединения, которые быстро выводятся почками. В процессе биотрансформации происходит снижение активности исходных лв. В основном происходит под влиянием ферментов печени (микросомальные), но могут влиять и немикросомальные ферменты (плазмы крови, легких, печени, кишечнике, коже, слизистых оболочек).

2 вида метаболизма:

1) несинтетические реакции (метаболическая трансформация) – окисление, восстановление, гидролиз. Многие липофильные соединения подвергаются окислению в печени под влиянием микросомальной системы ферментов (оксидазы; цитохром Р-450-редуктаза и цитохром Р-450-гемопротеин – связывают молекулу лв и кислород в своем активном центре.)

2) синтетические (конъюгация) – конъюгация с остатком серной кислоты, с остатком глюкуроновой кислоты, с остатками альфа-аминокислот, метилирование, ацетилирование. Реакции протекают с учаснием ферментов печени и других тканей. Локализуются в микросомах или цитозольной фракции.

Скорость биотрансформации зависит от многих факторов:

- активность ферментов;

- пол, возраст;

- состояние организма;

- одновременное назначение других лв.