Явления, возникающие при комбинированном применении лс. Синергизм, антагонизм, их виды. Синерго-антагонизм. Примеры

При комбинированном применении ЛВ их действие может усиливаться (синергизм) или ослабляться (антагонизм).

Синергизм — однонаправленное действие двух или нескольких лв, при котором наблюдается более выраженный фармакологический эффект, чем у каждого вещества в отдельности. Проявляется в двух формах: суммировании и потенцировании эффектов.

Если эффект от одновременного применения одинаково действующих лв равен сумме эффектов отдельных веществ, входящих в комбинацию, такое действие определяют, как суммирование, или аддитивное действие.

Суммирование наблюдается при введении в организм лв, влияющих на одни и те же субстраты (рецепторы, клетки и др.). Н-р, суммируются сосудосуживающие и гипертензивные эффекты норадреналина и мезатона, которые действуют на α-адренорецепторы периферических сосудов.

Если одно вещество значительно усиливает фармакологический эффект другого вещества, такое взаимодействие называют потенцированием (общий эффект комбинации двух веществ превышает сумму эффектов отдельных веществ. Н-р, хлорпромазин (антипсихотическое средство) усиливает действие средств для наркоза, что позволяет снизить концентрации наркозных средств).

Антагонизм - уменьшение или полное устранение фармакологического эффекта одного лв другим при их совместном применении (при лечении отравлений и для устранения П.Э. лс). Виды антагонизма:

1) Прямой функциональный антагонизм (лв оказывают противоположное действие на одни и те же функциональные элементы (рецепторы, ферменты и др.). Н-р, стимуляторы и блокаторы β-адренорецепторов).

2) конкурентный антагонизм (лв имеют близкую химическую структуру и между ними происходит конкуренция за связь с рецептором. Н-р, конкурентным антагонистом морфина является налоксон).

3) Косвенный функциональный антагонизм (лв оказывают противоположное влияние на работу какого-либо органа и при этом их действие реализуется по разным механизмам. Н-р, косвенными антагонистами в отношении действия на гладкомышечные органы являются ацеклидин (повышает тонус гладкомышечных органов за счет возбуждения М-холинорецепторов) и папаверин (снижает тонус гладкомышечных органов за счет прямого миотропного действия).

4) Физический антагонизм (в результате физического взаимодействия лв — адсорбция одного лекарственного вещества на поверхности другого, в результате чего образуются плохо всасывающиеся комплексы (н-р, адсорбция лв и токсинов на поверхности активированного угля).

5) Химический антагонизм (результат химической реакции между веществами, в результате которой образуются неактивные соединения). Антагонисты = антидоты. Н-р, при отравлении соединениями мышьяка применяется натрия тиосульфат. При передозировке или отравлении СГ применяют унитиол. При передозировке гепарина вводят протамина.сульфат.

При назначении одного или нескольких лекарственных средств нужно убедиться в отсутствии между ними антагонистического действия. Одновременное назначение нескольких лп (полипрагмазия) может привести к изменению скорости наступления фарм. эффекта.

Если в результате комбинированного применения лекарственных веществ можно получить более выраженный терапевтический эффект, уменьшить или предупредить отрицательные эффекты, то такое сочетание лекарственных препаратов является рациональным и терапевтически целесообразным. Обычно комбинации лекарственных средств составляются с целью получения более выраженного фармакологического эффекта.

Лекарственные средства комбинируют также с целью устранения нежелательных эффектов отдельных компонентов. Н-р, для предупреждения нейротоксического действия изониазида дополнительно назначают витамин В6; для предупреждения кандидозов, при лечении антибиотиками широкого спектра действия - нистатин или леворин.

если результатом одновременного применения нескольких лс будет ослабление, извращение терапевтического эффекта - называют нерациональными, терапевтически нецелесообразными.

Взаимодействие лекарственных веществ можно разделить на две группы:

1) фармацевтическое взаимодействие;

2) фармакологическое взаимодействие.

Фармацевтическое взаимодействие лекарственных средств. Примеры.

Фармацевтическое взаимодействие возникает до введения лекарственных средств в организм, т.е. на стадии приготовления, хранения или введения препаратов в одном шприце.

Фармацевтическое взаимодействие, приводящее к невозможности дальнейшего использования препаратов, называется фармацевтической несовместимостью. Причины: химическое взаимодействие лв с образованием неактивных или токсических соединений, ухудшение растворимости лекарственных веществ, коагуляция коллоидных систем, расслоение эмульсий, отсыревание и расплавление порошков, адсорбция одного лв на поверхности другого и др. В результате таких явлений образуются осадки, изменяются цвет, запах, консистенция лекарства. Подобные нерациональные рецептурные прописи известны провизорам. Поэтому такие прописи либо не изготавливаются, либо осуществляется их коррекция, в результате чего больной получает качественно приготовленное лекарство.