2018-02-13
350
Различают рецепторзависимые и потенциалозависимые кальциевые каналы клеточных мембран.
Рецепторзависимые каналы связаны со специфическими рецепторами и открываются при их возбуждении.
Потенциалозависимые кальциевые каналы открываются при деполяризации клеточной мембраны; состоят из α1, α2, β и γ-субъединиц, α1-субъединица является потенциалочувствительным сенсором и может блокироваться лекарственными веществами. Потенциалозависимые кальциевые каналы L-типа находятся в мембране кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток артериальных сосудов и имеют большое значение для функционирования этих клеток.
К блокаторам кальциевых каналов, которые понижают потребность миокарда в кислороде и повышают доставку кислорода, относятся верапамил (производное фенилалки-ламина) и дилтиазем (производное бензотиазепина). Эти вещества уменьшают сердечный выброс и расширяют коронарные сосуды.
| Терапевтические эффекты | Препараты | Классификация по химической структуре | Локализация действия | Фармакологические эффекты |
| Антианги-нальный | Нифедипин, амлодипин, фелодипин | Производные 1,4-дигидропиридина | Коронарные и периферические сосуды | Блокада кальциевых каналов L-типа, уменьшение тока кальция внутрь гладкомышечных клеток сосудов: а) расширяются коронарные сосуды и увеличивается коронарный кровоток — повышается доставка 02 к миокарду; б) снижается сопротивление периферических артерий и достигается гемодинамическая разгрузка сердца |
|
|
|
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| Верапамил, галлопамил, дилтиазем | Производные фе-нилалкиламина, производное бен-зотиазепина | Синоатриальный и атриовен-трикулярный узлы, рабочий миокард | Вследствие блокады кальциевых каналов кардио-миоцитов снижается сила и частота сердечных сокращений - уменьшается работа сердца и понижается потребность миокарда в 02. Вследствие блокады кальциевых каналов гладко-мышечных клеток сосудов: а) расширяются коронар ные сосуды и увеличи вается коронарный кро воток — повышается дос тавка 02 к миокарду; б) снижается сопротив ление периферических артерий и достигается гемодинамическая раз грузка сердца | |
| Антиаритмический | Верапамил, галлопамил, дилтиазем | Производные фе-нилалкиламина, производное бен-зотиазепина | Синоатриальный и атриовен-трикулярный узлы | Снижение автоматизма синусного узла и автоматизма и проводимости ат-риовентрикулярного узла |
| Антигипер-тензивный | Нифедипин, амлодипин, лацидипин, исрадипин, фелодипин | Производные дигидропиридина | Периферические сосуды | Расширение артериальных сосудов, снижение общего периферического сопротивления, как результат - снижение системного артериального давления |
| Дилтиазем Верапамил | Производные бензотиазепина Производные фенил алкиламина | Тоже Кроме того, снижение сердечного выброса вследствие уменьшения частоты и силы сердечных сокращений |
Нифедипин расширяет коронарные сосуды и относится к средствам, повышающим доставку кислорода к миокарду.
|
|
|
Верапамил (Изоптин), блокируя «медленные» кальциевые каналы кардио-миоцитов, уменьшает поступление ионов кальция в кардиомиоциты и снижает их концентрацию. В результате верапамил угнетает частоту сердечных сокращений и оказывает отрицательное инотропное действие, что приводит к уменьшению работы сердца и потребности миокарда в кислороде. Препарат расширяет артериальные сосуды (блокирует кальциевые каналы гладкомышечных клеток сосудов) и снижает постнагрузку, что также приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде. Кроме того, верапамил расширяет коронарные сосуды и увеличивает доставку кислорода к миокарду.
Дилтиазем (Алдизем,Кардил) расширяет периферические артерии, понижает АД (снижает постнагрузку) и оказывает некоторый отрицательный инотропный эффект (меньший, чем у верапамила) — в результате снижается потребность миокарда в кислороде. Препарат расширяет коронарные сосуды и увеличивает доставку кислорода к сердцу.
Дилтиазем хорошо всасывается из ЖКТ в кровь, но биодоступность его при введении внутрь составляет 20-35% вследствие метаболизма при первом прохождении через печень. Показания к применению аналогичны таковым для верапамила.
