Систематизация аутоиммунных заболеваний

КЛАСС А. Первичные аутоиммунные болезни (с наследственной предрасположенностью):

1) органоспецифические (тиреоидит Хашимото, первичная микседема, тиреотоксикоз, атрофический гастрит, миастения гравис и др.);

2) промежуточные (пемфигус, первичный билиарный цирроз печени, хронический активный гепатит, неспецифический язвенный колит, синдром Гудпасчера и др.);

3) органонеспецифические (коллагенозы);

4) аутоиммунные заболевания крови (аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, гранулематоз Вегенера и др.).

КЛАСС В. Вторичные аутоиммунные болезни: ревматизм, алкогольный цирроз печени, лекарственные аутоиммунные реакции, эндогенный увеит, дилатационная кардиомиопатия.

КЛАСС С. Аутоиммунные болезни на основе генетических дефектов комплемента: волчаночно-подобные синдромы, ангионевротический отек.

КЛАСС Д. Аутоиммунные болезни на основе медленных вирусных инфекций: рассеянный склероз, вилюйский энцефалит, поствакцинальные реакции.

КЛАСС Е. Комбинированные формы аутоиммунных болезней.

 

Иммунопатогенез аутоиммунных заболеваний

Манифестация аутоиммунного деструктивного процесса инициируется патогенными внешними факторами. Аутоантигены собственных клеток и межклеточного вещества могут стать объектом для распознавания аутореактивными лимфоцитами, если окажутся внутри антигенпредставляющих клеток, активированных к экспрессии костимуляторных молекул (CD40-CD40L, B7-CD28). Это происходит в результате какого-либо предшествующего патологического процесса, приводящего к альтерации тканей и воспалению (инфекции, травмы).

Основные причины инициации аутоиммунных заболеваний:

1 перекрестные реакции с микробными антигенами (структурное сходство антигенов микроорганизмов и какой-либо ткани, вследствие чего иммунный ответ развивается не только против инфекта, но и против соответствующего органа);

2 модификация антигенов собственных тканей (образование “неоантигенов” вследствие внедрения вирусов или комплексирование с антигенными детерминантами лекарственных веществ);

3 поликлональная активация лимфоцитов с вовлечением аутореактивных клонов (микробные суперантигены вызывают активацию и пролиферацию Т-лимфоцитов, бактериальные липополисахариды и вирус Эпштейна-Барр являются поликлональными активаторами В-клеток);

4 аномальная экспрессия HLA-II на клетках тканей (индуцированное патогеном локальное воспаление может сопровождаться выработкой провоспалительных цитокинов, например -IFN-g, которые способны усиливать экспрессию молекул HLA-II на соматических клетках, что создает условия для инициации иммунного ответа на аутоантигены);

5 двойная специфичность TCR- (около 30% периферических Т-клеток несут по крайней мере 2 разных по специфичности TCR, один из которых может быть специфичен к патогену, другой - к аутоантигену);

6 активация CD3- лимфоцитов за счет высвобождения секвестрированных антигенов (антигены “забарьерных” органов в нормальных условиях недоступны для распознавания лимфоцитами).

Предрасполагающие факторы:

- наследственная предрасположенность (за исключением спондилоартрита, связанного с носительством HLA-В27, все остальные аутоиммунные заболевания ассоциированы с определенными гаплотипами HLA II или III класса);

- неблагоприятное действие факторов внешней среды (могут способствовать активации инициирующих факторов);

- нарушения в нормальных механизмах апоптоза лимфоцитов (аномальное увеличение синтеза антиапоптозных белков Bcl-2, Bcl-x).

Механизмы повреждения тканей при аутоиммунных заболеваниях аналогичны механизмам иммунопатологических повреждений II, III, IY типов по Gell, Coombs.

Для всех аутоиммунных заболеваний характерно длительное, хроническое, прогрессирующее течение с периодами ремиссий и обострений. Системность воспалительного процесса свойственна даже органоспецифическим аутоиммунным заболеваниям и характеризуется разнообразными клиническими синдромами: васкулитом, кардитом, пневмонитами и гематологическими нарушениями в разных сочетаниях.

Иммунодиагностика аутоиммунных заболеваний

Специфическая диагностика аутоиммунных заболеваний основана на выявлении аутоантител или аутореактивных Т-лимфоцитов, специфичных к различным тканевым, клеточным и внутриклеточным антигенам.

Особенности иммунного статуса при аутоиммунных заболеваниях:

- лимфоцитоз;

- гиперреактивность В-лимфоцитов;

- вариабельная дис- и гипергаммаглобулинемия;

- повышение концентрации ЦИК (особенно - мелко- и среднедисперсной фракции);

- дефекты фагоцитоза (снижение функциональной активности нейтрофилов в NBT-тесте, снижение поглотительной и переваривающей активности фагоцитов);

- снижение активности комплемента;

- усиление продукции IL-2, IL-4.