Основная цель и понятие о фармацевтической разработки ЛС (ICH Q8)

«Фармацевтическая разработка — это комплексные экспериментальные исследования, направленные на научное обоснование состава лекарственного препарата в данной лекарственной форме, производственного процесса и его контроля, выбора упаковочных материалов, а также на изучение физико-химических, биологических и микробиологических свойств; эти исследования следует осуществлять в течение жизненного цикла продукции с целью создания качественного препарата, его регистрации и обеспечения качества при серийном производстве».

Цель фармацевтической разработки — создать препарат соответствующего качества и обосновать процесс его производства, чтобы постоянно выпускать продукцию с заданными функциональными характеристиками. В соответствии с руководством ICH Q8 качество не может быть полностью проверено в препаратах; качество необходимо заложить при разработке и обеспечить при производстве

Поскольку от фармацевтической разработки зависит не только качество, но и обеспечение качества, Руководство ICH Q8 связано с системой нормативных документов, регламентирующих производство лекарственных препаратов, в частности с Руководством по GMP. В разделе «Управление качеством» Руководства по GMP указано, что система обеспечения качества, предназначенная для производства лекарственных средств, должна гарантировать, что лекарственные препараты разработаны и исследованы с учетом требований надлежащей производственной практики. То есть, правильная разработка является важнейшим условием для обеспечения качества лекарственных препаратов при их производстве. Примером может служить получение исходных данных для сопутствующей валидации процессов и управления рисками для качества при серийном производстве. Если на этапе разработки качество не заложено, то обеспечивать его при производстве бессмысленно.

59)Основные принципы доклинических исследований. Надлежащая лабораторная практика (GLP)

Приказ Министра здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от 27 мая 2015 года № 392

Надлежащая лабораторная практика (Стандарт GLP): Система требований к организации, планированию и проведению доклинических (неклинических) исследований веществ (лекарственных средств), оформлению результатов и контролю качества указанных исследований.

Правила GLP применяются в доклинических (неклинических) исследованиях по безопасности испытуемых веществ, содержащихся в лекарственных средствах и/или лекарственных средств. Целью исследования этих веществ является получение данных об их свойствах и/или безопасности для здоровья человека и окружающей среды.

Главная задача GLP — обеспечить возможность полного прослеживания и восстановления всего хода исследования. Контроль качества призваны осуществлять специальные органы, периодически инспектирующие лаборатории на предмет соблюдения нормативов GLP.

Соблюдение настоящего стандарта обеспечивает:
- научную значимость исследований;
- приемлемость исследований;
- полную документированность, достоверность и признаваемость полученных результатов.
Соблюдение настоящего стандарта служит гарантией безопасности, защищенности участников исследования, согласованности с принципами, заложенными Хельсинкской декларацией Всемирной Медицинской ассоциации и Европейской хартии о гуманном обращении с лабораторными животными.
Целью настоящего стандарта является установление гармонизированных правил для взаимного признания результатов доклинических (неклинических) исследований биологически активных веществ и лекарственных средств регуляторными органами других стран.
В основу настоящего стандарта заложены международные требования и нормативные правовые акты Республики Казахстан.

60)Основные принципы клинических исследований. Надлежащая клиническая практика (GCP)

Приказ Министра здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от 27 мая 2015 года № 392

Надлежащая клиническая практика

• При проведении клинических испытаний исследователи всего мира руководствуются основными правилами GCP

• Надлежащая клиническая практика (GoodClinicalPractice (GCP)) - международный стандарт клинических исследований с участием человека в качестве испытуемого, охватывающий планирование, проведение, завершение, проверку, анализ результатов, составление отчетов и ведение документации.

Стандарт GCP содержит основополагающие требования к проведению клинических исследований лекарственных средств (1-IV фазы) и исследований биоэквивалентности, клинических исследований изделий медицинского назначения и медицинской техники.

Принципы GCP

• Только квалифицированный врач может взять на себя ответственность за оказание испытуемым медицинской помощи и принятие решений медицинского характера.

• Все участвующие в проведении КИ лица должны иметь образование, профессиональную подготовку и опыт, соответствующие выполняемым функциям.

• До включения испытуемого в КИ должно быть получено его добровольное информированное согласие.

• КИ следует проводить в соответствии правилами GCP

• До начала КИ должна быть проведена оценка соотношения предполагаемого риска и пользы для испытуемого и общества. КИ может быть начато и продолжено только в том случае, если ожидаемая польза оправдывает риск.

• Права, безопасность и благополучие испытуемых важнее интересов науки и общества.

• Данные доклинического и клинического изучения исследуемого ЛС должны быть достаточными для обоснования планируемого КИ

• КИ должно быть научно обосновано, подробно и ясно описано в протоколе исследования

61)Основные требования надлежащей производственной практики (GMP) к производству фармацевтического предприятия

Приказ Министра здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от 27 мая 2015 года № 392

• Стандарт надлежащей производственной практики устанавливает требования надлежащего производства лекарственных средств, активных фармацевтических субстанций, используемых как исходные материалы.Надлежащая производственная практика (далее – GMP) является той частью управления качеством, которая гарантирует, что продукцию постоянно производят и контролируют по стандартам качества, соответствующим ее назначению, а также в соответствии с требованиями регистрационного досье, протокола клинических исследований и спецификации на эту продукцию. GMP связана как с производством, так и с контролем качества.

• Принцип

• Производитель производит лекарственные средства таким образом, чтобы гарантировать их соответствие своему назначению, требованиям регистрационного досье и (или) протоколу клинического исследования и минимизировать риск для пациентов, связанный с безопасностью, качеством и эффективностью лекарственных средств. За выполнение этих требований несет ответственность высшее руководство, их выполнение требует участия и ответственности персонала различных подразделений предприятия-производителя на всех его уровнях, а также поставщиков и организаций оптовой торговли.

Правила GMP касаются всех аспектов процесса
производства, включая следующее:

• заданный производственный процесс;

• описание всех технологических процессов на производстве и контроль за ними;

• валидация каждого этапа производственного процесса;

• обеспечение производства соответствующими помещениями, оборудованием, обученным персоналом;

• контроль качества сырья, упаковки, вспомогательных материалов, их правильного хранения и транспортировки;

• регулярное обучение персонала по технологической программе с дальнейшим ассесментом;

• личная гигиена персонала;

• обеспечение контроля за стеклом и пластиком, используемым на производстве;

• планировка помещений и план расстановки оборудования;

• контроль за состоянием оборудования;

• контроль качества и безопасности воды и воздуха;

• контроль потоков сырья, полуфабрикатов и готовой продукции с целью исключения перекрестного загрязнения.

62)Основные требования надлежащей производственной практики (GMP) к контролю качества лекарственных средств,

Приказ Министра здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от 27 мая 2015 года № 392

• Принцип

• Основные требования к контролю качества:

• в наличии имеются соответствующие помещения и оборудование, обученный персонал и утвержденные методики для отбора проб, контроля и испытаний исходных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции, а также, при необходимости, для мониторинга условий производственной среды в целях выполнения настоящих Правил;

• проведение отбора проб исходных и упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции назначенным персоналом в соответствии с утвержденными методиками;

• методы испытаний проходят валидацию;

• составляются записи: рукописным способом и (или) с применением технических средств, документально подтверждающие, что все необходимые мероприятия по отбору проб, контролю и методикам испытаний действительно проведены. Любые отклонения полностью оформляются документально и расследуются;

• готовая продукция содержит активные фармацевтические субстанции, соответствующие регистрационному досье по качественному и количественному составу, имеет требуемую чистоту, вкладывается в надлежащую упаковку и правильно маркируется;

• записи, оформленные по результатам контроля и испытаний материалов, промежуточной, нерасфасованнойи готовой продукции, официально сопоставляются с требованиями спецификаций. Оценка продукции включает обзор и оценку соответствующей производственной документации и оценку отклонений от установленных процедур;