Этиология и патогенез

Этиология и патогенез узлового эутиреоидного (нетоксического) зоба зависит от нозологической формы. Наиболее часто встречается узловой коллоидный в разной степени пролиферирующий зоб, патогенетически связанный с хроническим дефицитом алиментарного йода, и относящийся к йоддефицитным заболеваниям. При дефиците йода отмечается гиперстимуляция щитовидной железы (в основном за счет TSH), для обеспечения организма в адекватном количестве тиреоидных гормонов. В тоже время, трофический эффект на тироциты оказывает не только TSH аденогипофиза, но и ряд тканевых факторов роста: эпидермальный ростовой фактор (EGF), инсулиноподобный ростовой фактор-1 (IGF-1) и др. Передача сигнала многими рецепторами с тирозин-киназной активностью происходит посредством протеинов RAS. Протеин RAS, активируемый различными путями, стимулирует деление и ингибирует дифференциацию фолликулярных клеток. В 40% случаев при наличии доброкачественных и злокачественных опухолей щитовидной железы была выявлена активация онкогенов RAS вследствие точечной мутации. TSH стимулирует пролиферацию и дифференциацию фолликулярных клеток щитовидной железы, регулируя, главным образом, синтез cAMP. Связывание TSH со своим рецептором, стимулируется посредством протеина Gs, который активизирует фермент аденилат-циклазу, и увеличивает таким образом, внутриклеточный синтез циклического АМР (сАМР). Этот вторичный посредник активизирует сАМР-зависимую протеин-киназу (РКА). Активный фермент фосфорилирует группу белков-мишеней и, в частности, - ядерный фактор транскрипции CREB (сА responsive element binding protein). Таким образом, сАМР стимулирует пролиферацию и экспрессию генов дифференциации фолликулярных клеток; мутации генов TSH-R и Gas, способствуют возникновению гиперфункциональных узлов (60%), в тоже время возможно наличие иных генетических аномалий, которые играют роль в онкогенезе щитовидной железы (рис.1) [8;10;11;15;36]:

В результате действия данных аспектов отмечается увеличение щитовидной железы; в полости фолликулов происходит избыточное накопление коллоида за счет микрогетерогенности тироцитов - повышенной чувствительности отдельных тироцитов к трофической и пролиферативной стимуляции; образование отдельных центров пролиферации может приводить к формированию узлового (смешанного) зоб, из-за несовершенства гиперпластических процессов в условиях хронического йодного дефицита. Одиночные узлы (солитарные аденомы) моноклональны, т.е. происходят из одной субпопуляции клеток. Многоузловой (полинодозный) зоб является поликлональным, одновременно может состоять из моноклональных и поликлональных узлов, моноклональные узлы могут происходить из различных клеток, указывая на их различные патогенетические механизмы. Рак щитовидной железы почти всегда моноклонального происхождения [2;9;15;21;31]. Механизм развития фолликулярной аденомы и рака щитовидной железы схож с патогенезом других доброкачественных и злокачественных опухолевых заболеваний [6;11;15;22]. Узлы формируются из неактивных хорошо дифференцированных клеток, прилегающих к крупным сосудам и содержащих коллоид [

Узловой коллоидный зоб (не опухолевое заболевание) - наиболее частый вариант узлового эутиреоидного (нетоксического) зоба. Данная патология щитовидной железы относится к йоддефицитным заболеваниям. Коллоидный зоб формируется преимущественно за счет избыточного накопления коллоида в полости фолликулов. На фоне гомогенных масс коллоида располагаются крупные клетки округлой формы, в цитоплазме имеются секреторные вакуоли различной величины и формы. У большинства клеток выявляются признаки секреторной функции, характеризующиеся тем, что по их краю отмечаются выпячивания цитоплазмы с капельками коллоида (апокриновый тип секреции). Ядра округлой формы среднего размера, клетки располагаются однослойными пластами и железистыми комплексами, часто с коллоидом в центре []. Узловой коллоидный зоб может быть солитарным (единственное очаговое образование), многоузловым (множественные очаговые образования в одной или обеих долях щитовидной железы) и конгломератным (несколько узлов, тесно спаянных между собой). Поверхность железы неровная, покрыта плотной фиброзной капсулой. Диаметр узлов может колебаться от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров. Крупные узлы вызывают сдавление окружающей их тиреоидной ткани и сосудистой сети с развитием ишемического некроза, интерстициального некроза и др. В очагах некроза и вне его часть фолликулярных клеток нагружены гемосидерином. В участках отложения извести может наблюдаться оссификация. В фолликулах нередко обнаруживаются свежие и старые кровоизлияния. Местные повреждения индуцируют в свою очередь гиперплазию фолликулов. Таким образом, основой патологического процесса при узловом коллоидном зобе являются процессы дегенереции и регенерации. Иногда, фокально, выявляется лимфоидная инфильтрация струмы узлов и окружающей их тиреоидной ткани как при аутоиммунном тиреоидите. Узлы (солитарные аденомы) быстрее подвергаются различным инволюционным изменениям в связи с особым типом кровообращения. На фоне узлового зоба в самих узлах и/или в окружающей их ткани примерно в 17 - 22 % случаев наблюдается формирование аденокарцином. Следовательно, основными осложнениями узлового зоба являются острые кровоизлияния, иногда с внезапным увеличением в размерах щитовидной железы, лимфоидная инфильтрация с явлениями аутоиммунного струмита и развития рака [5;9;33].