Первое поколение (неизбирательного действия):
Большинство препаратов этой группы имеют в своём строении три цикла и называются « трициклические антидепрессанты ».
Данные вещества уменьшают обратный захват (реаптейк) серотонина, норадреналина и в меньшей степени дофамина, пресинаптическими окончаниями. Нейромедиаторы накапливаются в синаптической щели и оказывают более выраженное влияние на постсинаптические рецепторы. Наибольшее значение имеет активизация работы серотониновых синапсов.
МЕЛИПРАМИН (МНН: ИМИПРАМИН) – таблетки, драже, ампулы
АМИТРИПТИЛИН (МНН) – таблетки, капсулы, ампулы
АЗАФЕН (МНН: ПИПОФЕЗИН) – таблетки
Имипрамин – дополнительно стимулирующий эффект (слабый). Амитриптилии, азафен – дополнительно седативное действие (за счёт действия на адрено и гистаминовые рецепторы). Имипрамин и амитриптилин оказывают М-ХЛ действие в ЦНС и на периферии.
Побочные действия: сухость во рту, запоры, тремор, задержка мочеиспускания, нарушение аккомодации, головные боли, ортостатическая гипотензия, нарушение сна, отрицательное влияние на миокард (кардиотоксичность).
|
|
Обладают тератогенной активностью, снижают либидо, ослабление эрекции, задержка эякуляции (характерно для амитриптилина, имипрамина и мапротилина).
Азафен не обладает М-ХЛ действием, но по активности уступает другим средствам. Амитриптилин является индуктором ферментов печени.
«Тетрациклические антидепрессанты»
ЛЕРИВОН (МНН: МИАНСЕРИН) – таблетки
ЛЮДИОМИЛ (МНН: МАПРОТИЛИН) – менопаузная (климактерическая) депрессия – таблетки, ампулы
Обладают противотревожным и психоседативным влияниями, слабо блокируют М-ХР, α-АР и Н1-ГР.
Побочных эффектов в терапевтических дозах как правило не наблюдается.
Второе поколение (Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина – СИОЗС)
По активности они не превосходят 1-е поколение, но оказывают более избирательное действие и селективно ингибируют только обратный захват серотонина, не влияя на функцию других медиаторов.
Они реже вызывают побочные эффекты и лучше переносятся больными.
ПРОЗАК (МНН: ФЛУОКСЕТИН) – капсулы, таблетки
ПАКСИЛ (МНН: ПАРОКСЕТИН) – таблетки, капли (внутрь)
ЗОЛОФТ (МНН: СЕРТРАЛИН) – таблетки, капсулы
ЦИПРАМИЛ (МНН: ЦИТАЛОПРАМ) – таблетки
ЦИПРАЛЕКС (МНН: ЭСЦИТАЛОПРАМ) – таблетки
Нужно знать, что увеличение селективности обратного захвата по отношению к одному из нейромедиаторов, не всегда приводит к усилению антидепрессивной активности.
Атипичные антидепрессанты
«Атипичными» антидепрессантами называют препараты имеющие не классические механизмы действия – ингибирование МАО или ингибирование ОЗ серотонина/норадреналина, а способные влиять на постсинаптические серотониновые рецепторы с целью улучшения взаимодействия серотонина с рецептором.
|
|
ТРИТТИКО (МНН: ТРАЗОДОН) – таблетки
Механизм действия: связан с высокой аффинностью препарата к некоторым подтипам серотониновых рецепторов, с которыми тразодон вступает в антагонистическое или агонистическое взаимодействие в зависимости от подтипа, а также со специфической способностью вызывать ингибирование обратного захвата серотонина.
Вызывает усиление эректильной функции, применяется для лечения импотенции, даже не связанной с депрессией.
К «атипичным» антидепрессантам также относят: АЗАФЕН (МНН: ПИПОФЕЗИН), ЛЮДИОМИЛ (МНН: МАПРОТИЛИН), ЛЕРИВОН (МНН: МИАНСЕРИН), т.к. помимо действия на обратный захват оказывают влияние на постсинаптические серотониновые рецепторы.
КОАКСИЛ (МНН: ТИАНЕПТИН) – таблетки
Механизм действия: стимулирует обратный захват серотонина пресинаптическими окончаниями. Не оказывает влияние на другие нейромедиаторные системы.
Т.о. все антидепрессивные средства преимущественно назначают внутрь (таблетки, капсулы), в стационарах – парентерально (ампулы). Выбор препарата, дозы и курса проводят индивидуально.
При депрессиях с преобладанием астенического компонента, заторможенностью – пиразидол, ниаламид, имипрамин, флуоксетин.
При депрессиях с наличием тревожного компонента – амитриптилин, азафен.
IV. ПРЕПАРАТЫ ЛИТИЯ (НОРМОТИМИКИ)
Используют для лечения маний и шизофрении. Характеризуется эйфорией, избыточной весёлостью, двигательное и речевое возбуждение, бред и др.
СЕДАЛИТ (МНН: ЛИТИЯ КАРБОНАТ)
Механизм действия: является антагонистом кальция и магния, понижает активность зависимых от них ферментов. Влияет на функцию натрия и калия. Т.о. изменяется работа синапсов, уменьшается гиперфункция медиаторных процессов.
В отличие от нейролептиков, нормализуют психическое состояние без выраженной заторможенности.
Побочные эффекты: диспепсия, тремор, сонливость, нарушение функций щитовидной железы, нарушение электролитного баланса.
Форма выпуска: таблетки, капсулы. Курсы лечения длительные (годами).
V. АНАЛЕПТИКИ
Аналептики (от греч. analepticos – укрепляющий, восстанавливающий) – средства, восстанавливающие жизненно-важные функции продолговатого мозга.
В химической структуре всех аналептиков имеются гетероциклические системы. Эти вещества не являются психостимуляторами, а представляют собой стимуляторы ЦНС общего типа, и действуют на различных уровнях ЦНС.
Их объединяет то, что они активизируют жизненно важные функции организма: дыхательную и сердечно-сосудистую. Аналептики усиливают процессы возбуждения, облегчают синаптическую передачу нервного импульса. Высокие дозы повышают рефлекторную возбудимость. Токсические дозы стимулируют двигательные зоны коры головного мозга, что приводит к развитию судорог.
Аналептики отличаются избирательностью в отношении различных отделов ЦНС.
Преимущественное влияние на кору головного мозга оказывает кофеин (рассмотрен выше).
Преимущественное влияние на спинной мозг оказывает стрихнин (в настоящее время из-за высокой токсичности почти не используется).
Основной группой аналептиков являются вещества, преимущественно влияющие на продолговатый мозг. Они стимулируют: а) дыхательный центр – повышается частота и глубина дыхания, б) сосудодвигательный центр – сужение сосудов, повышение АД, активизация работы сердца. Наиболее сильный эффект наблюдается при угнетении центров продолговатого мозга.
Для получения аналептического эффекта препараты вводят парентерально, чаще – внутривенно.
|
|
КОФЕИН-НАТРИЯ БЕНЗОАТ (МНН: КОФЕИН)
Влияет на дыхательный и сосудо-двигательные центры, повышает активность симпатической системы. Используют при гипотонии и коллаптоидных состояниях центрального генеза. Вводят п/к.
Форма выпуска: ампулы, таблетки.
«СУЛЬФОКАМФОКАИН» (сульфокамфорная кислота + прокаин)
Водорастворимый препарат камфоры, содержащий новокаин. Используют, когда сердечная недостаточность и нарушение дыхания выражены умеренно.
Форма выпуска: ампулы; п/к, в/м, в/в.
КОРДИАМИН (МНН: НИКЕТАМИД)
Незначительно влияет на работу сердца, оказывает прямое и рефлекторное влияние на центры продолговатого мозга. В острых ситуациях вводят в/в, п/к, в/м (но п/к и в/м инъекции болезненны). Кордиамин можно использовать при гипотонии и астенических состояниях у пожилых людей, при хроническом нарушении кровообращения в результате инфекции и в других случаях.
Форма выпуска: капли внутрь (15-40 капель 2-3 раза в день), ампулы.
К аналептикам относятся также:
КОРАЗОЛ – в настоящее время применяется только в экспериментальной фармакологии, токсичнее других.
Основные показания к применению аналептиков:
1. Асфиксия новорождённых (в настоящее время используют ИВЛ);
2. Нарушение дыхания при травмах, утоплении, шоке, во время операций, при отравлении веществами, угнетающими ЦНС (кордиамин, сульфокамфокаин);
3. Коллаптоидные состояния центрального происхождения (кофеин-бензоат натрия, кордиамин);
4. Ослабление сердечной деятельности при инфекционных заболеваниях, у пожилых людей и в других случаях (сульфокамфокаин).