Антиканцерогенная и противоопухолевая активность, стимуляция иммунной системы

Противораковая активность обнаружена у многих грибов. Это, например, виды родов Agaricus (шампиньон), Auricularia (дрожалка), Boletus (белый гриб), Calvatia (дождевик-головач), Coprinus (навозник), Flammulina (зимний гриб), ДА МНОГО ИХ ОЧЕНЬ!!! ПРСТО КОСМОС

По механизму действия грибные вещества, обладающие противораковой активностью, можно разделить на две основные группы.

Первая объединяет вещества, непосредственно воздействующие на клетки злокачественных опухолей. Как химиотерапевтические агенты, способные подавлять развитие раковых клеток, описаны синтезированные грибами терпеноиды, стероиды, гамма-пироны, цитотоксические фенолы, жирные кислоты и др.

Вторую группу составляют соединения, которые осуществляют лечебный эффект, стимулируя работу иммунной системы организма. Вторую группу составляют иммунотерапевтические агенты, чье противоопухолевое действие основывается на усилении иммунных ответов. Подавляющее большинство соединений этой группы, выделенных из видов семейств Polyporaceae (вешенковые), Tricholomataceae (рядовковые) и Agaricaceae (шампиньоновые), представлено полисахаридами, основным компонентом которых являются 1-3-бета-D-глюканы.

Механизм иммунотерапевтического действия грибных метаболитов основан на усилении различных иммунных ответов, обычно подавленных у онкологических больных: на активации макрофагов, усилении активности Т-клеток, повышении уровня сывороточных факторов, на минорных эффектах, приводящих к уменьшению токсичности химиотерапевтических средств.

Выявлены метаболиты базидиальных грибов с антиканцерогенной активностью, способные блокировать эффект ряда канцерогенов, в частности, N-бутил-N-бутанолнитрозоамина.

Гиполипидемическая активность. Способность снижать содержание холестерина в крови обнаружена у многих трутовиковых грибов, а также шляпочных грибов, относящихся к семействам Polyporaceae и Agaricaceae. Механизм снижения связывают, во-первых, со снижением скорости синтеза холестерина, во-вторых, с адсорбцией холестерина на грибных полимерах и с соответственным усилением его вывода, и, в-третьих, с увеличением активности лецитин-холесреролацилтрансферазы, фермента, приводящего к ускорению дальнейших превращений холестерина.

Действие на кровяное давление. Установлено, что экстракты трутовика лакированного (Ganoderma lucidum) могут нормализовать кровяное давление, как при гипертонии, так и при гипотонии. Способность регулировать повышенное кровяное давление описано у также у вешенок (Pleurotus), гриба-барана (Grifola frondosa), шиитакэ (Lentinula edodes), трутовика скученного (Albatrellus confluens). Среди биологически активных веществ, обладающих подобными свойствами, можно отметить, например, пептидоглюкан и фруктоглюкан, грифолин и неогрифолин.

Лечение сахарного диабета. Плодовые тела навозника белого (Coprinus comatus) успешно используются при лечении сахарного диабета у человека. При этом отмечено резкое снижение сахара в крови. Соединения, вызывающие уменьшение содержания сахара в крови опытных животных, выделены и из плодовых тел трутовика лакированного. В грибах рода Agaricus (шампиньон) обнаружены лектины, способствующие превращению проинсулина в инсулин.

Противомикробная активность. Из макромицетов изолировано около 60 типов антибиотиков, активных в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также микроскопических грибов, включая дрожжи. Действующие вещества принадлежат к различным классам химических соединений — терпеноидам, хинонам, пуринам, пиримидинам, производным фенолов и др.

Среди наиболее важных результатов последних лет следует отметить обнаружение в культуральной жидкости трутовика Phanerochaete velutina метаболитов, обладающих избирательной активностью в отношении Helicobacter pylori — микроорганизма, вызывающего язву желудка.

Противовирусная активность. Показано, что экстракты из грибов родов Boletus (белый гриб), Calvatia (головач), Suillus (масленок), Lentinula (шиитакэ) и др. могут ингибировать развитие вирусов гриппа. Активность против вируса иммунодефицита человека в системе ткани показали экстракты из гриба-барана и шиитакэ. В последнем случае это β-D-глюканы — канцеростатики, выделенные из плодовых тел, и водорастворимые лигно-гликопротеиновые комплексы, изолированные из автолизата глубинного мицелия.

Способность шиитакэ проявлять противовирусную активность связывают с неспецифической индукцией синтеза интерферона.

Адаптогенное действие. Ксилотрофные (древоразрушающие) трутовики и шляпочные грибы —источники биоантиоксидантов. Антиокислительное действие связывают с образованием гуминоподобного комплекса. Так, например, в плодовых телах шиитакэ обнаружено вещество с антимутагенной активностью, блокирующее образование N-нитрозо-соединений.

Следует также отметить развитие нейротропного направления. Из целого ряда грибов выделены вещества, положительно влияющие на неврологические заболевания. Некоторые из них уже введены в медицинскую практику как лекарственные препараты, другие только исследуются. Так, например, из спорыньи (Claviceps) получены препараты от головной боли и мигрени кафергот, дигидроэрготамин, метизергид, метилэргометрин; при деменции (приобретенном слабоумии) используются препараты спорыньи гидергин и ницерголин, а при болезни Паркинсона — лизурид, бромокриптин, каберголин и перголид. Экстракты ежевика гребенчатого (Hericium erinaceus) применяются как факторы роста и миелинизации (образования миелинового слоя) нервных клеток in vitro. Как нейротропное средство при ухудшении памяти, депрессиях, тревожных состояниях, паранойе и шизофрении используется действующее вещество грибов рода псилоцибе (Psilocybe) псилоцин.

Кроме вышеперечисленных эффектов известны грибы — продуценты кардиотоников (нормализующих работу сердечной мышцы), веществ, успокаивающих нервную систему, витаминов, незаменимых аминокислот и пищевых волокон.

22. Проанализируйте применение моноклональных антител в медицинской диагностике

Моноклональные антитела — антитела, вырабатываемые иммунными клетками, принадлежащими к одному клеточному клону, то есть произошедшими из одной плазматической клетки-предшественницы. Моноклональные антитела могут быть выработаны против почти любого природного антигена (в основном белки и полисахариды), который антитело будет специфически связывать. Они могут быть далее использованы для детекции (обнаружения) этого вещества или его очистки. Моноклональные антитела широко используются в биохимии, молекулярной биологии и медицине. В случае их использования в качестве лекарства его название оканчивается на -mab (от английского «monoclonal antibody»). Примерами лекарственных средств на основе моноклональных антител являются ипилимумаб (Ервой), использующийся для лечения меланомы, трастузумаб (Герцептин, Гертикад), применяющийся в лечении рака молочной железы и ритуксимаб, показавший свою эффективность против хронического лимфолейкоза.

Наиболее широко используются моноклональные антитела в медицинской диагностике. Разработаны сумки-укладки для постановки диагнозов. Если к антителами присоединить радиоактивные или магнитоактивные материалы и ввести их в живой организм, то можно выявить в нем патологические зоны. Такие МКА присоединяются к пораженным болезнью клеткам организма, а соответствующие индикаторные материалы позволяют выяснить их местонахождение.

МКА используются и в процессах очистки веществ. Современные технологии основаны на присоединении антител к твердой матрице носителя. К ним добавляют смесь молекул, содержащую искомый антиген. Затем комплексы антиген - антитело отмываются от примесей, не связанных с матрицей. После разрушения ковалентных связей антиген - антитело в растворе остаются свободные антигены.

Если получить антитела определенного типа и иммунизировать ими животное, то образуются анти-антитела (анти-идиотипные антитела). Они действуют на иммунную систему как псевдоантиген и поэтому могут быть использованы для ее стимуляции. На этом принципе основано получение вакцин нового типа. Наборы МКА могут быть также предназначены для борьбы с аллергенами.

Моноклональные антитела и “мишенная” лекарственная терапия. Предполагается, что большое разнообразие раковых заболеваний обусловлено активацией эндогенных генов, вызванной химическими агентами, внутренними хромосомными перестройками. Эти гены кодируют определенные белки, и поэтому раковые клетки могут содержать уникальные белки на поверхности клетки. Возможно, именно эти белки участвуют в супрессии роста здоровых клеток. Инактивируя эти белки, можно тормозить рост раковых клеток.

Благодаря высокий специфичности МКА широко используются в качестве зондов для точного определения природы молекул поверхности клеток и клеточных органелл. С их помощью также можно проводить детекцию активности ферментов.

Методы иммуноферментного анализа применяют в диагностике вирусных заболеваний растений. Это позволяет сократить время получения безвирусного посадочного материала, отбирать новые вирусоустойчивые сорта. При генно-инженерных экспериментах можно быстро отбирать клоны - продуценты.