Распределение в органах и эффекты при возбуждении адренорецепторов

Лекция 13

АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ (АДРЕНОМИМЕТИКИ)

 

В адренергических синапсах функционирует медиатор НА и гормон адреналин. Основным из них является НА.

 

НА, адреналин, а также дофамин являются катехоламинами, так как в 3

 

и 4 положениях ароматического кольца имеют оксигруппы. Инактивация НА и адреналина осуществляется с помощью двух ферментов: катехол-О-метилтранс-феразы (КОМТ) и моноаминооксидазы (МАО). Эти два катехоламина взаимо-действуют с различными рецепторами: a_1, a₂, b₁, b₂, b₃-АР (табл. 2).

 

Существует 2 подтипа a₁ -АР, которые локализуются на постсинапти-ческой мембране: a_1А и a_1В -АР. a_1А - АР находятся в гладкой мускулатуре пред-стательной железы, шейке мочевого пузыря и простатической части уретры. При их возбуждении тонус гладкой мускулатуры указанных органов повы-шается. a_1В-АР расположены в гладкой мускулатуре стенок сосудов. При их возбуждении тонус сосудов повышается. a₂ -АР расположены на пресинапти-ческой мембране и вне синапсов: в сосудодвигательном центре и на тромбо-цитах. Стимуляция a₂-АР вызывает агрегацию тромбоцитов (а b₂-АР, наоборот, уменьшают еѐ). Физиологическая роль пресинаптических a₂-АР также заклю-чается в их участии в системе отрицательной обратной связи, регулирующей высвобождение НА и тонус сосудов. Так, при возбуждении a₂-АР уменьшается выброс НА в синапсе и возбудимость сосудодвигательного центра, что приводит к снижению АД. С активацией a₁-АР, в основном (табл. 2), связаны возбуждающие эффекты катехоламинов, тогда как с активацией b- АР – тор-мозные (исключая сердце). НА активирует преимущественно a₁-АР, адреналин

 

– все (b-АР сильнее). В настоящее время открыты еще b₃-АР, которые вместе с b₂-АР при возбуждении усиливают процессы гликогенолиза и липолиза.

 

Таблица 2.

 

Распределение в органах и эффекты при возбуждении адренорецепторов

Локализация			Функциональное значение
			a1-адренорецепторы			b1	и b2-адренорецепторы
Сосуды (плотность		Кожи и слизистых > по-				Скелетных		мышц >
рецепторов)		чек > органов		брюшной		сердца > легких > мозга
		полости >		скелетных		>	органов	брюшной
		мышц > легких > мозга				полости
			Сужение				Расширение (b2)
Сердце: частота и			–				Повышается (b1)
сила сокращений
Тонус бронхов			–				Понижается (b2)
Матка			Сокращается				Расслабляется (b2)
	Классификация препаратов
a1- адреномиметики,			b1-адреномиметики*,				a1, a2, b1, b2-
a2-адреномиметики*			b2- адреномиметики,				адреномиметики
			b1+b2- адреномиметики**
Норэпинефрин			Добутамин*			Эпинефрин
Фенилэфрина г/х			Фенотерол			Эфедрина г/х
Ксилометазолин			Сальбутамол
Оксиметазолин			Изопреналин**
Тетризолин			Орципреналина сульфат**
Клонидин*

 

Механизм действия Данные препараты возбуждают АР:

– a₁-адреномиметики стимулируют a₁-АР сосудов;

 

– a₂-адреномиметики стимулируют a₂-АР сосудодвигательного центра и симпатических волокон;

– b₁-адреномиметики – b₁-АР миокарда;

 

– b₂-адреномиметики – b₂-АР бронхов, матки и сосудов;

– b₁+b₂-адреномиметики – b₁+b₂-АР миокарда, бронхов, матки, сосудов;

 

– a₁, a₂, b₁, b₂-адреномиметики стимулируют a₁, a₂, b₁, b₂- АР.

 

Эфедрина г/х – непрямой адреномиметик (симпатомиметик), который угнетает активность МАО и КОМТ и обратный захват кате-холаминов, что ведет к повышению содержания медиатора в синапти-ческой щели.

 

Фармакодинамика (эффекты) ® Показания к применению

Возбуждение a1- АР:    сосудосужи-							Шок, коллапс, гипотония, ри-
вающий	эффект,	повышение АД.					нит, конъюнктивит, пролон-
«Централизация кровообращения» –							гирование действия местных
сужение сосудов кожи, подкожной							анестетиков
клетчатки,слизистыхоболочек,
органов брюшной полости (a1-АР),
но (за счет возбуждения b2-АР) рас-
ширение сосудов (улучшение кро-
воснабжения) сердца, мозга, легких,
скелетных мышц
Возбуждение a2- АР:гипотензивный							ГБ, ГК
эффект
Возбуждение b1- АР:   кардиостиму-							Остановкасердца,кардио-
лирующий эффект		(положительное					генный шок, брадиаритмия
инотропное и хронотропное дейст-
вия), повышение потребности мио-
карда в кислороде
Возбуждение b2- АР:бронхолити-							БА, хронический астмати-
ческий эффект							ческий бронхит
Возбуждение b2 -АР:токолитический							Угроза преждевременных родов
эффект	(снижение		тонуса	и
сокращений матки)
Возбуждение b2 -и b3- АР:усиление							Гипогликемическая кома
гликогенолиза и липолиза
	Побочное действие				® Противопоказания
Тахикардия, гипергликемия, гипер-					Коронаросклероз, сахарный
тензия (кроме клонидина)						диабет, ГБ (кроме клонидина)

 

Адреномиметические средства воспроизводят в органах те же эффекты, которые наблюдаются при раздражении постганглионарных симпатических нервов. Наибольшее практическое значение имеет действие адреномиметиков на сердечно-сосудистую систему и тонус бронхов.