Количественное определение

Для количественного анализа используют реакции замещения, а также восстановительные, основные или кислотные свойства растворов производных пиразолона.

Иодометрическое определение феназона (обратное титрование) основано на его способности вступать с иодом в реакцию замещения за счет подвижного атома водорода в положении 4. Образующийся осадок 4-иодофеназона может адсорбировать некоторое количество иода. Поэтому осадок растворяют в хлороформе. Добавляют также ацетат натрия, чтобы предотвратить обратную реакцию. Избыток иода оттитровывают раствором тиосульфата натрия:

HI + CH₃COONa ¾® NaI + CH₃COOH

Образование 4-иодофеназона лежит в основе иодхлорометрического определения феназона. Оно может быть выполнено прямым титрованием 0,1 М раствором иодмонохлорида (индикатор крахмал) в присутствии 1 капли 1%-ного раствора иодида калия или по избытку иодмонохлорида (обратное титрование) в присутствии 10 мл 10%-ного раствора иодида калия. Выделившийся при этом иод титруют 0,1 М раствором тиосульфата натрия (индикатор крахмал).

Иодхлорометрическое определение, основанное на реакции замещения, можно использовать для определения фенилбутазона, который растворяют при нагревании в 0,1 М растворе гидроксида натрия, нейтрализуют 0,1 М раствором хлороводородной кислоты и в среде натрия гидрокарбоната титруют 0,1 М раствором иодмонохлорида (индикатор крахмал):

ICl + KI ¾® I₂ + KCl

Иодометрическое определение метамизола-натрия выполняют методом прямого титрования иодом в слабокислой водно-спиртовой среде [до окисления серы (IV) в серу (VI)]:

Конечную точку титрования можно установить по избытку титрованного раствора иода (желтое окрашивание).

Описан способ цериметрического определения фенилбутазона в водно-спиртовой среде в присутствии серной кислоты. В кислой среде при нагревании происходит гидролиз фенилбутазона с образованием гидразобензола, который окисляется сульфатом церия до азобензола. Общая схема этого процесса:

Избыток титранта устанавливают иодометрическим методом. Метамизол-натрий можно определить по сульфат-иону, который образуется в результате окисления 3%-ным раствором пероксида водорода. Затем титруют раствором хлорида бария. Известны также методики косвенного комплексонометрического и ацидиметрического определения метамизола-натрия.

Количественное определение пропифеназона выполняют методом неводного титрования, используя в качестве растворителя диоксан. Титрантом служит 0,1 М раствор хлорной кислоты в ледяной уксусной кислоте (индикатор кристаллический фиолетовый).

Количественное определение фенилбутазона по ФС основано на нейтрализации раствора навески в ацетоне 0,1 М раствором гидроксида натрия с применением индикатора фенолфталеина. В этом способе использованы кислотные свойства енольной формы фенилбутазона:

Количественное определение пропифеназона в лекарственных формах выполняют методом ВЭЖХ, одновременно подтверждая его подлинность. На хроматограмме испытуемого раствора образуется пик с временем удерживания и УФ-абсорбционными характеристиками, аналогичными хроматограмме раствора сравнения пропифеназона. Для количественного определения используют обращенно-фазовый вариант ВЭЖХ. Неподвижная фаза — октадецилсилил на силикагеле (5 мкм), подвижная фаза — метанол-вода-0,01 М фосфорная кислота.

Предложены также способы количественного определения методом ИК-спектрофотометрии в области «отпечатков пальцев»: феназона (1140 см^–1), фенилбутазона (1590 см^–1). В качестве растворителей использовали хлороформ или тетрахлорметан. Относительная погрешность определения ±0,5-1,0%.

Известны, основанные на цветных реакциях, фотоколориметрические методики анализа производных пиразола. Особенно перспективным оказалось применение дифференциальной спектрофотометрии в ультрафиолетовой области, позволяющей с высокой точностью определять производные пиразола в лекарственных формах (В.Г. Беликов, С.Х. Муцуева).