Гемограмма и лейкоцитарная формула

ЭРИТРОЦИТЫ

Формы:

· нормальная форма: двояковогнутый диск — дискоцит (их более 80%);

· патологические формы — пойкилоциты: шаровидные — сфероциты; с плоскими поверхностями — планициты; с щелевидной полосой просветления в центре — стоматоциты; с многочисленными зубчиками на поверхности — эхиноциты; с небольшим количеством зубчиков — акантоциты; двухямочные; шлемообразной формы — шизоциты; серповидной формы — дрепаноциты; каплевидной формы — дакроциты; формы мишени — кодоциты; с отверстием в центре и т. д.

Строение:

· Ядра нет; цитомембрана имеет отрицательный заряд благодаря наличию специального углевода — сиаловой кислоты в гликокаликсе, имеет транспортные белки, легко проницаема для анионов и плохо — для катионов (К+, Na+); мембранных органелл нет, из немембранных органелл имеются только микрофиламенты; цитоплазма в основном заполнена гемоглобином. Гемоглобин состоит из четырех молекул белка глобина, каждая из них связана с одной молекулой гема. Гем является производным витамина B12 и содержит двухвалентное железо. Гемоглобин способен легко связывать и легко отдавать кислород, но легко связывать и плохо отдавать CO2 и СО. В эритроцитах имеется фермент карбоангидраза, который катализирует реакцию:

в тканях > CO₂ + H₂O <=> H₂CO₃ => H⁺ + HCO₃^– < в легких

· Гемоглобин плода называется гемоглобином F (фетальным). Он обладает более высокой способностью связывать кислород. У плода и новорожденного количество гемоглобина и эритроцитов больше, чем у взрослых. У взрослых гемоглобин называется гемоглобином А.

· Гемоглобин с присоединенным кислородом — оксигемоглобин, гемоглобин без кислорода — дезоксигемоглобин, гемоглобин с присоединенной окисью углерода (СО) — карбоксигемоглобин, гемоглобин с присоединенным углекислым газом (СО₂) — карбгемоглобин, гемоглобин с трехвалентным железом — метгемоглобин.

Функции:

· Перенос кислорода и углекислого газа, поддержание буферных свойств крови.

ТРОМБОЦИТЫ

Формы:

· юные, зрелые, старые, дегенеративные и гигантские

Строение:

· Ядра нет; представляют собой кусочки цитоплазмы, где имеются элементы комплекса Гольджи и гладкого эндоплазматического ретикулума, митохондрии, рибосомы, включения гликогена, микротрубочки, микрофиламенты, есть ферменты гликолиза, а также несколько типов гранул;

· все структуры, имеющие строение гранул называются грануломером, а все негранулярные компоненты цитоплазмы - гиаломером; на цитомембране имеются рецепторы для факторов свертывания крови

альфа-гранулы содержат:

гликопротеины (фибронектин, фибриноген, фактор Виллебранда),
белки, связывающие гепарин (фактор 4 тромбоцитов - регулирует проницаемость сосудов, выход кальция из кости, хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов, нейтрализует гепарин
бета-тромбоглобулин
факторы роста (тромбрцитарный фактор роста трансформирующий фактор роста бета)
факторы свертывания и тромбоспондин (тромбоспондин - усиливает адгезию и агрегацию тромбоцитов; тромбопластин, фактор V, GMP-140 - белок семейства селектинов, рецептор адгезии)
на внутренней поверхности мембраны имеются рецепторы для факторов светрывания

дельта-гранулы содержат: АДФ, АТФ, ионы кальция, серотонин, гистамин

лямбда-гранулы или азурофильные гранулы, или лизосомы: см. нейтрофилы

микропероксисомы: см. пероксисомы

Свойства:

· Тромбоциты способны активироваться, при этом происходит выброс содержимого гранул во внеклеточное пространство и, кроме того, внутренняя поверхность мембраны гранул, содержащая рецепторы для молекул адгезии и факторов свертывания, становится доступной для неактивных факторов свертывания крови, которые при взаимодействии с этими рецепторами, сначала фиксируются, а затем активируются; тромбоциты способны прикрепляться к поврежденной поверхности сосуда - адгезия и склеиваться между собой - агрегация

Функции:

· участие в свертывании крови и образовании тромбов

ЛЕЙКОЦИТЫ

· по наличию или отсутствию СПЕЦИФИЧЕСКИХ гранул лейкоциты делятся на 2 группы - гранулоциты и агранулоциты

Гранулоциты (зернистые)	Агранулоциты (незернистые)
Базофилы, эозинофилы и нейтрофилы	Лимфоциты и моноциты
Имеют специфические гранулы	Не имеют специфических гранул
Ядра зрелых и почти зрелых гранулоцитов состоят из нескольких долек: могут быть двух-, трех- и четырехдольчатыми	Обладают округлым, овальным или бобовидным ядром
И гранулоциты, и агранулоциты имеют в цитоплазме НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ГРАНУЛЫ, которые представляют собой лизосомы, их состав одинаков у всех лейкоцитов

ЛЕЙКОЦИТЫ:БАЗОФИЛЫ

Строение:

· Клетки округлой формы. В крови присутствуют в основном наиболее зрелые формы (сегментоядерные), имеющие, как правило, двухдольчатое ядро. В цитоплазме кроме всех основных органелл имеются специфические и неспецифические гранулы. Специфические гранулы хорошо окрашиваются основными (щелочными) красителями. Основной краситель — азур-2 имеет темно-синий цвет, и поэтому при окраске мазка крови азур-2—эозином по Романовскому-Гимза специфические гранулы базофила должны бы окрашиваться в темно-синий цвет, но благодаря наличию в этих гранулах сульфатированных протеогликанов они окрашиваются в фиолетово-пурпурный цвет, то есть метахроматично (метахромазия — изменение первоначального цвета красителя).

Состав специфических гранул:

· хондроитин сульфат А (сульфатированный протеогликан)

· гистамин

· серотонин

· небольшие количества нейтральных протеиназ — химазы, триптазы

Состав неспецифических (или азурофильных) гранул: см. нейтрофилы.

Свойства:

· Выход из крови в ткани, миграция в тканях; способность высвобождать содержимое гранул в окружающее межклеточное пространство (дегрануляция), слабый фагоцитоз, высвобождение биологически активных веществ, не входящих в состав гранул; поглощение гистамина и серотонина из окружающих тканей.

Функции:

· Обусловлены действием веществ гранул, а также синтезом и секрецией ряда биологически активных веществ, не входящих в состав гранул, таких как фактор некроза опухолей альфа, простагландин D2, тромбоксан А2, интерлейкин 4, лейкотриен С4 и др.

ЛЕЙКОЦИТЫ:ЭОЗИНОФИЛЫ

Строение:

· Клетки округлой формы клетки, в крови присутствуют в основном наиболее зрелые формы (сегментоядерные), имеющие как правило двудольчатое ядро, в их цитоплазме кроме всех основных органелл имеются специфические и неспецифические гранулы; специфические гранулы хорошо окрашиваются кислыми красителями; кислый краситель - ЭОЗИН имеет красный или розовый цвет, и поэтому при окраске мазка крови азур-2-эозином по Романовскому-Гимза специфические гранулы эозинофила окрашиваются в красный или розовый цвет; в одном эозинофиле имеется около 200 специфических гранул, на поверхности эозинофилов содержатся рецепторы IgG, IgE, комплемента C3b,C4,C1s, C3a, C5a и др.

состав специфических гранул:

· главный основной (щелочной) белок (повреждает мембраны паразитов и клеток, нейтрализует гепарин, гистамин) относится к катионным белкам

· катионные белки (формируют водные каналы в мембранах, что приводит к лизису клетки)

· пероксидаза (расщепляет перекись водорода с одновременным высвобождением активного кислорода и окислением чего-либо)

· лизофосфолипаза (высвобождает из липидов лизолецитин и лизофосфатидилсерин, которые являются мембранными липидами и вызывают слияние бислоев лизолецитин может угнетать активность аденилатциклазы и активировать - гуанилатциклазу может высобождать из липидов и другие жирные кислоты, например арахидоновую кислоту

· гистаминаза (разрушает гистамин)

· арилсульфатаза В (отщепляет сульфатные группы)

· фосфолипаза D (расщепляет фосфолипиды)

· бета-глюкоуронидаза

· коллагеназа (см. нейтрофилы)

· нейротоксин эозинофилов (приводит к гибели нервных клеток)

состав неспецифических (или азурофильных) гранул: см. нейтрофилы

Свойства:

· выход из крови в ткани и в просветы внутренних органов

· миграция в тканях и на поверхности слизистых оболочек внутренних органов

· способность высвобождать содержимое гранул в окружающее пространство (дегрануляция)

· слабый фагоцитоз, при котором специфические гранулы могут сливаться с лизосомами и фагосомами, но этот процесс не так активен как у нейтрофилов

· эозинофилы способны прикрепляться к паразитам, локально высвобождать содержимое гранул и вводить из содержимое в цитоплазму паразита

Функции:

· обусловлены действием веществ гранул, и секрецией ряда биологически-активных веществ, не входящих в состав гранул, таких как тромбоцит-активирующий фактор, тромбоксан В2, лейкотриены С4 и В4

ЛЕЙКОЦИТЫ:НЕЙТРОФИЛЫ

Строение:

· в норме в крови человека находятся нейтрофилы разной степени зрелости: юные нейтрофилы (метамиелоциты) - самые молодые, палочкоядерные нейтрофилы - более зрелые и сегментоядерные нейтрофилы - самые зрелые, зрелее не бывает

· нейтрофилы - это клетки округлой формы,в цитоплазме кроме всех основных органелл имеются специфические (первичные и вторичные), неспецифические гранулы; внутри специфических гранул имеется щелочная или нейтральная рН, а внутри неспецифических - кислая; специфические гранулы окрашиваются и кислыми, и основными красителями; кислый краситель - ЭОЗИН имеет красный или розовый цвет, основной краситель - АЗУР-2 имеет темно-синий или фиолетовый цвет и поэтому при окраске азур-2-эозином по Романовскому-Гимза специфические гранулы нейтрофила выглядят буровато-фиолетовыми;

· ядра юных нейтрофилов - бобовидные, палочкоядерных - в виде подковы, сегментоядерных - трех- или четырехдольчатые, иногда - двудольчатые

· на цитомембране нейтрофилов есть рецепторы для C3b компонента комплемента, Fc-рецепторы для IgG, а также рецепторы для очень многих медиаторов иммунитета и других биологически-активных веществ

состав вторичных специфических гранул:

· катионные белки (формируют водные каналы в мембранах, что приводит к лизису клетки)

· щелочная фосфатаза (отщепляет фосфатные группы от различных субстратов, участвует в трансфосфорилировании)

· фагоцитин (разрушает мембраны)

· лактоферрин (лишает пролиферирующие бактерии железа и железосодержащих факторов роста)

· белок, связывающий витамин В₁₂ (связывает витамин В₁₂, необходимый для пролиферации бактерий)

· лизоцим (разрушает пептидогликаны клеточной стенки бактерий)

· коллагеназа (расщепляет коллаген)

состав первичных специфических гранул:

· миелопероксидаза (катализирует образование хлорноватистой кислоты, ктотрая обладает токсическими свойствами для бактерий и клеток)

· лизоцим (разрушает пептидогликаны клеточной стенки бактерий)

· катионные белки (формируют водные каналы в мембранах, что приводит к лизису клетки)

состав неспецифических (или азурофильных) гранул:
неспецифические гранулы - это лизосомы

· кислые протеиназы

· катепсины А, D, Е (расщепляют белки, разрушают бактерии)

· альфа-фруктозидаза (отщепляет фруктозу от дисахаридов)

· 5-нуклеотидаза (отщепляет фосфат от ДНК и РНК)

· бета-галактозидаза (отщепляет галактозу от ди- и олигосахаридов)

· арилсульфатаза В (отщепляет сульфатные группы)

· a-маннозидаза (отщепляет маннозу от ди- и олиго- и полисахаридов)

· N-ацетил-бета-глюкозоаминидаза (расщепляет ацетилгалактозамины от олигосахаридов)

· бета-глюкоуронидаза (расщепляет гликозаминогликаны)

· кислая-бета-глицерофосфатаза (отщепляет фофсат от остатка глицерола)

· кислая фосфатаза (отщепляет фосфаты от различных субстратов)

· нейтральные протеиназы

· азуроцидин (антибактериальный белок)

· катепсин G (расщепляет белки)

· эластаза (разрушает эластин)

· коллагеназа (разрушает коллаген)

· протеиназа 3 (миелобластин) - (расщепляет эластин)

· катионные белки (формируют водные каналы в мембранах, что приводит к лизису клетки)

Свойства:

· выход из крови в ткани, миграция в тканях

· направленная миграция (хемотаксис) в очаги воспаления под действием хемотаксических факторов

· активация под действием медиаторов иммунитета и бактерий

· интенсивный фагоцитоз бактерий, клеточных остатков(микрофагоцитоз)

· способность высвобождать содержимое своих гранул в окружающее пространство, что приводит к гибели окружающих тканей и образованию гноя

· синтез множества биологически-активных веществ

· при фагоцитозе, фагоцитарная вакуоль сначала сливается со специфическими гранулами, а затем комплекс фагосома-специфическая гранула сливается с неспецифическими гранулами, то есть с лизосомамии, таким образом, на фагоцитируемый материал сначала действуют вещества специфических гранул, которые убивают его (бактерии или клетки), а затем - действуют вещества лизосом (неспецифических гранул), которые расщепляют все органические биополимеры до мономеров

Функции:

· обусловлены веществами гранул, свойствами клетки и синтезом множества биологически-активных веществ

ЛЕЙКОЦИТЫ:ЛИМФОЦИТЫ

Строение:

· клетки округлой формы с округлым или бобовидным (у больших лимфоцитов) ядром и небольшим объемом цитоплазмы, в которой органеллы развиты плохо, встречаются неспецифические гранулы - лизосомы

· по морфологии лимфоциты делятся на малые, средние и большие лимфоциты; по фунцкии - подразделяются на Т- и В-лимфоциты, естественные киллеры, Т-лимфоциты в свою очередь делятся на Т-киллеры, Т-хелперы, Т-супрессоры, Т-памяти

· на лимфоцитах есть рецепторы для антигенов, медиаторов иммунитета, гормонов и ряда биологически-активных веществ

Свойства:

· выход из крови в ткани, миграция в тканях

· направленная миграция в очаги воспаления и иммунологических конфликтов

· пролиферация и дифференцировка под влиянием различных стимулов

· у Т-киллеров и естественных киллеров - цитотоксичность

Функции:

· В-лимфоциты превращаются в плазматические клетки, которые вырабатывают антитела

· Т-лимфоциты: Т-хелперы - способствуют пролиферации и дифференцировке В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов (киллеров, супрессоров, памяти, естественных киллеров)

· Т-киллеры обладают цитотоксичностью, т.е. убивают чужеродные и раковые клетки, вирусы, простейших

· Т-супрессоры подавляют пролиферацию и дифференцировку Т-киллеров, памяти, хелперов

· Т-памяти хранят информацию о попадающих в организм антигенах

· Т-лимфоциты синтезируют активные вещества, включая интерферон

· естественные киллеры - обладают цитотоксичностью по отношению к чужеродным и раковым клеткам, вирусам и др.

ЛЕЙКОЦИТЫ:МОНОЦИТЫ

Строение:

· крупные округлые или овальные клетки с бобовидным или подковообразным ядром и достаточно большим объемом цитоплазмы, в которой много лизосом (неспецифических гранул), фагосом; цитоплазма окрашивается в синевато-серый цвет (цвет сигарного дыма)

· на цитомембране имеются рецепторы для различных медиаторов иммунитета, компонентов комплемента, Fc-рецепторы для иммуноглобулина G, гормонов, биогенных аминов, эйкозаноидов, факторов роста и др.;

· моноциты - это незрелые клетки, которые выходят из кровеносного русла в ткани, где они дифференцируются в макрофаги

Свойства:

· выход из кровеносных сосудов в окружающие ткани или на поверхность слизистых оболочек и дифференцировка в макрофаги

· миграция в тканях или на поверхности слизистых

· эндоцитоз

· способность к распластыванию

· секреция множества биологически-активных веществ

· процессинг и представление антигенов

Функции:
(см. функции макрофагов)

· эффекторные функции - эндоцитоз, цитотоксичность

· секреция биологически-активных веществ

· процессинг и представление антигенов

НОРМЫ

ГЕМОГРАММА И ЛЕЙКОЦИТАРНАЯ ФОРМУЛА

· гемограмма - лейкоцитарная формула + содержание форменных элементов в 1 литре

НОРМЫ	нормальное содержание в 1 литре крови	нормальные размеры (диаметр, мкм)	продолжительность жизни
эритроциты	у женщин - 3.7- 4.510¹²/л у мужчин - 4.5- 5.510¹²/л снижение количества эритроцитов - эритропения, увеличение - эритроцитоз	7.1 (6-8) - нормоцит патологические (по размерам) эритроциты: < 6 мкм - микроцит; > 8 мкм - макроцит	100-120 дней
тромбоциты	170-400*10⁹/л	2 - 4	5-8 дней
лейкоциты	3.7-8*10⁹/л снижение количества лейкоцитов - лейкопения, увеличение - лейкоцитоз	базофилы
		10-12	до 2 дней
		эозинофилы
		12-14	до 2 дней
		нейтрофилы
		10-12	6-8 дней
		лимфоциты
		малые - 6-7, средние - 7-9, большие - 9-16	от нескольких часов до десятков лет
		моноциты
		16-20	от нескольких часов до нескольких лет

лейкоцитарная формула - процентное соотношение лейкоцитов

все лейкоциты - 100%, из них:

базофилы	эозинофилы	нейтрофилы			лимфоциты	моноциты
		юные	палочкоядерные	сегментоядерные
0-0.5%	1-5%	0-1%	1-6%	60-65%	20-35%	2-8%

ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЧИСЛЕННОСТИ ФОРМЕННЫХ ЭЛЕМЕНТОВ КРОВИ

эритроциты - у новорожденных - 6-7*10¹²/л, после рождения их число снижается и к 10-14 суткам достигает нормы взрослого, снижение продолжается до 3-6 мес, а затем - постепенное возрастание и достигает нормы взрослого в период полового созревания

лейкоциты - у новорожденных 10-30*10⁹/л, в течение 2 недель после рождения их число падает до 9-15*10⁹/л, достигает уровня взрослого в период полового созревания

соотношение нейтрофилов/лимфоцитов - в момент рождения — как у взрослого, затем количество нейтрофилов уменьшается, а лимфоцитов увеличивается; 4 сутки — содержание уравнивается (первый перекрест), и далее идет рост числа лимфоцитов и снижение числа нейтрофилов до 1–2 лет, а потом начинает снижаться количество лимфоцитов и увеличиваться — нейтрофилов, и к 4 годам их содержание опять уравнивается (второй перекрест), до полового созревания постепенно повышается количество нейтрофилов и уменьшается — лимфоцитов.

ЛИМФА

· лимфа состоит из клеток (форменных элементов) и межклеточного вещества (лимфоплазмы)

ЛИМФОПЛАЗМА

· по составу близка к плазме крови, но содержит меньше белка

ФОРМЕННЫЕ ЭЛЕМЕНТЫ

· лимфоциты (98%), моноциты и другие виды лейкоцитов

АТЛАС МИКРОФОТОГРАФИЙ

БАЗОФИЛЫ