Оценка объективного эффекта

СХЕМЫ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ

AC - доксорубицин + циклофосфамид

BEP - блеомицин + этопозид + цисплатин

CAF - циклофосфамид + доксорубицин + фторурацил

CapОx - оксалиплатин + капецитабин

CMFP - циклофосфамид + метотрексат + фторурацил + преднизолон

CMV - цисплатин + метотрексат + винбластин

ECF - эпирубицин + цисплатин + фторурацил

ELF - этопозид + фторурацил + кальция фолинат

EP - этопозид + цисплатин

FAM - фторурацил + доксорубицин + митомицин

FAMTX - фторурацил + доксорубицин + метотрексат

FAС - фторурацил + доксорубицин + цисплатин

FEC - фторурацил + эпирубицин + циклофосфамид

FOLFIRI - иринотекан + фторурацил + кальция фолинат

FOLFOX - оксалиплатин + кальция фолинат + фторурацил

FUP - фторурацил + цисплатин

GC - гемцитабин + цисплатин

MVAC - метотрексат + винбластин + доксорубицин + цисплатин

PA - доксорубицин + паклитаксел + филграстим

PEI - цисплатин + этопозид + ифосфамид

PELF - цисплатин + эпирубицин + кальция фолинат + фторурацил

TAC - доцетаксел + доксорубицин + циклофосфамид

VAD - винкристин + доксорубицин + высокие дозы дексаметазона

VD - бортезомиб + дексаметазон

VMP - бортезомиб + мелфалан + преднизолон

ВЕЩЕСТВА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ

I. Алкилирующие препараты.

1. Алкилсульфонаты (бусульфан, треосульфан).

2. Этиленимины (тиотепа).

3. Производные нитрозомочевины (кармустин, ломустин, мюстофоран, нимустин, стрептозотоцин).

4. Хлорэтиламины (бендамустин, хлорамбуцил, циклофосфамид, ифосфамид, мелфалан, трофосфамид).

II. Антиметаболиты.

1. Антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат, ралитрексед).

2. Антагонисты пурина (кладрибин, флударабин, 6-меркаптопурин, пентостатин, тиогуанин).

3. Антагонисты пиримидина (цитарабин, 5-фторурацил, капецитабин, гемцитабин).

III. Алкалоиды растительного происхождения.

1. Подофиллотоксины (этопозид, тенипозид).

2. Таксаны (доцетаксел, паклитаксел).

3. Винкаалкалоиды (винкристин, винбластин, виндезин, винорельбин).

IV. Противоопухолевые антибиотики.

1. Антрациклины (даунорубицин, доксорубицин, эпирубицин, идарубицин, митоксантрон).

2. Другие противоопухолевые антибиотики (блеомицин, дактиномицин, митомицин, пликамицин).

V. Другие цитостатики.

1. Производные платины (карбоплатин, цисплатин, оксалиплатин).

2. Производные камптотецина (иринотекан, топотекан).

3. Другие (альтретамин, амсакрин, L-аспарагиназа, дакарбазин, эстрамустин, гидроксикарбамид, прокарбазин, темозоломид).

VI. Моноклональные антитела (эдерколомаб, ритуксимаб, трастузумаб).

VII. Гормоны.

1. Антиандрогены (бикалутамид, ципротерона ацетат, флутамид).

2. Антиэстрогены (тамоксифен, торемифен, дролоксифен).

3. Ингибиторы ароматазы (форместан, анастрозол, экземестан).

4. Прогестины (медроксипрогестерона ацетат, мегестрола ацетат).

5. Агонисты LH-RH (бусерелин, госерелин, лейпролеина ацетат, трипторелин).

6. Эстрогены (фосфэстрол, полиэстрадиол).

VIII. Цитокины.

1. Факторы роста (филграстим, ленограстим, молграмостим, эритропоэтин, тромбопоэтин).

2. Интерфероны (α-интерфероны, β-интерфероны, γ-интерфероны).

3. Интерлейкины (интерлейкин-2, интерлейкин-3, интерлейкин-П).

 

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТА В КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ

Для оценки эффективности лечения используют следующие критерии: продолжительность жизни, безрецидивная выживаемость, объективные изменения размера опухоли или концентрации синтезируемого опухолью соединения (например, иммуноглобулина при миеломе) и субъективные изменения.

Выживаемость

При изучении активности препарата в рамках адъювантной или неоадъювантной терапии продолжительность жизни является основным критерием оценки противоопухолевого эффекта. Уменьшение опухоли после неоадъювантной терапии и ее операбельность также свидетельствуют об эффективности лечения. Другой важный показатель, необходимый для оценки эффективности адъювантной терапии, - безрецидивная выживаемость.

Для анализа выживаемости применяется статистический метод, учитывающий интервал времени между двумя точками - началом и окончанием измерения (событие). Начало измерения, как правило, фиксируется непосредственно исследователем в зависимости от целей и задач исследования, событие определяется видом оцениваемой выживаемости. Выживаемость в данном случае является математической вероятностью и измеряется в долях или в процентах.

• Общая выживаемость (overall survival). Начало мониторинга, как правило, дата начала лечения, событие - смерть пациента (от любой причины).

• Безрецидивная выживаемость (relapse free survival). Начало мониторинга - окончание лечения с достижением ремиссии. Событие - момент обнаружения рецидива, в ряде случаев в качестве события учитывают также раннюю летальность.

• Выживаемость без прогрессирования (progression free survival). Начало мониторинга - дата окончания лечения (не обязательно с достижением ремиссии). Событие - момент обнаружения рецидива.

• Time to treatment failure. Начало мониторинга - начало лечения. Событие - прогрессирование заболевания или смерть в течение лечения.

• Бессобытийная выживаемость (event free survival). Точка начала мониторинга и событие определяются в зависимости от целей исследования.

В анализе выживаемости различаются полные (complete) и неполные, или цензурированные, наблюдения (censored). Как правило, используются методы оценки цензурированных наблюдений, т.е. тех, которые содержат неполную информацию (например, в случае потери контакта с пациентом), в частности таблицы дожития, метод Каплана-Майера и регрессионный анализ. Преимущество метода Каплана-Майера (по сравнению с таблицами дожития) состоит в том, что оценка не зависит от разбиения времени жизни на интервалы.

Оценка объективного эффекта

Продолжительность жизни больного зависит не только от методов лечения, но и от биологических особенностей конкретной опухоли. Регрессию опухоли по уменьшению размеров или угнетению синтеза опухолью различных продуктов можно оценить раньше, чем изменение продолжительности жизни, в связи с чем для подтверждения эффективности терапии этот критерий используют достаточно широко.

Размер опухоли

Если диаметр опухоли можно измерить, эффективность лечения оценивается по критериям RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors). Для оценки эффективности лечения все доступные очаги (не более 5 очагов в органе или 10 у конкретного пациента) измеряют до начала терапии, при этом учитывают наибольший диаметр каждой опухоли. В этом случае заранее определяются измеримые (20 мм или более по максимальному диаметру при обычных методах исследования, 10 мм или более при КТ) и неизмеримые очаги. Суммируя эти значения для всех очагов, определяют основной параметр - исходный максимальный диаметр. Некоторые очаги не подлежат измерению, например метастатические поражения костей, выпот, поражение лимфатических сосудов в легких или в коже, опухоли с фокусами некроза или кистами.

Стандартные критерии эффективности лечения солидных опухолей основаны на последующем измерении очагов.

• Полная ремиссия (полный ответ, complete response) - исчезновение всех поражений на срок не менее 4 нед.

• Частичная ремиссия (partial response) - уменьшение исходного максимального диаметра очагов на 30% и более.

• Прогрессировать - увеличение исходного максимального диаметра очагов на 20% или более либо возникновение новых очагов.

• Стабилизация -незначительные изменения исходного максимального диаметра очагов, не позволяющие расценить результат как частичную ремиссию или прогрессирование.

Продолжительность ремиссии отсчитывается от даты первой регистрации ремиссии до даты регистрации прогрессирования. Продолжительность стабилизации оценивается с момента начала лечения до появления признаков прогрессирования заболевания.

В качестве производного показателя, определяемого на основе непосредственных изменений опухоли, используют время до прогрессирования. Медиана времени до прогрессирования является важным критерием оценки эффективности таргетных препаратов, а также используется в тех случаях, когда в начале лечения было невозможно измерить опухоль либо используемые методы не подлежали непосредственному сравнению. В частности, оценка времени до прогрессирования позволяет сравнивать результаты хирургического вмешательства и химиотерапии, тогда как традиционные критерии оценки эффективности лечения такой возможности не дают.