Основные параметры уровня токсичности ядов

                    (ТОКСИКОДИНАМИКИ):

1. ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ (при однократном воздействии):

Летальные дозы (концентрации) - ЛД ₀, ЛД ₁₀₀, ЛД ₅₀.

Порог острого действия - Lim ac. – пороговая доза (концентрация) по общетоксическим эффектам, Lim ac sp. - по специфическим эффектам (например, раздражающее действие).

Зона острого действия - Z ac. = ЛД ₅₀ / Lim ac. - чем она меньше, тем опаснее вещество в плане возможности острых отравлений.

Для оценки возможности развития острых ингаляционных отравлений используется КВИО - коэффициент возможности ингаляционных отравлений: КВИО = С (концентрация) вещества максимальная при 20 градусах / ЛК₅₀ (летальная концентрация) для белых мышей при 120-минутных затравках.

 

2.ПОДОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ – при воздействии на животных в эксперименте в течение 30-45 суток. Определяется коэффициент кумуляции (К. кум.) = ЛД ₅₀ при однократном действии / ЛД ₅₀ суммарная в течение подострого опыта.

3. ХРОНИЧЕСКАЯ ТОКСИЧНОСТЬ ( при длительном воздействии)

Порог хронического действия - Lim ch - по общетоксическим и Lim ch sp. - по специфическим (отдаленным эффектам).

Зона хронического действия - Z ch = Lim ac/ Lim ch - чем она больше - тем больше возможность возникновения хронических отравлений.

За границей понятиям пороговой и подпороговой дозы соответствуют LOAEL (нижний порог наблюдаемого вредного эффекта) и NOAEL (порог ненаблюдаемого эффекта).

 

ОСНОВНЫЕ ПАРАМЕТРЫ ТОКСИКОКИНЕТИКИ:

Т ₅₀ - период полувыведения яда из организма (из крови, органов, биологических жидкостей);

Т ₉₅ - период выведения яда из организма.

Определяются с помощью радиоактивных меток - изотоп С ¹⁴ и др.

Чем меньше эти показатели - тем быстрее яд выводится из организма.

 

Токсикокинетика тесно связана с КУМУЛЯЦИЕЙ:

материальная, функциональная, смешанная - определяется по величине К кум. в подострых опытах.

КЛАССИФИКАЦИЯ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ ПО

ТОКСИЧНОСТИ

I класс опасности   - ЧРЕЗВЫЧАЙНО ОПАСНЫЕ ВЕЩЕСТВА

                                         (чрезвычайно токсичные)

II класс опасности      - ВЫСОКООПАСНЫЕ ВЕЩЕСТВА

                                              (высокотоксичные)

III класс опасности - УМЕРЕННО ОПАСНЫЕ ВЕЩЕСТВА                                  (среднетоксичные)

IV класс опасности - МАЛООПАСНЫЕ ВЕЩЕСТВА  

                                            (малотоксичные)

Критерии отнесения веществ к тому или иному классу по показателям токсичности – см. лекцию.  

 

КЛАССИФИКАЦИЯ ТОКСИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ ПО СТЕПЕНИ

КУМУЛЯЦИИ

Сверхкумулятивные вещества – К кум. < 1, выраженная кумуляция – 1-3, средняя – 3-5, слабая > 5.

 

Классификация по преимущественному характеру действия:

раздражающие, нейротропные, кардиотропные, гепатотропные, нефротоксичные, канцерогенные, мутагенные, гонадотропные и др.

ОСНОВНЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ДЕЙСТВИЯ ПРОМЯДОВ.

Отравления при действии промышленных ядов клинически могут и не проявляться, это зависит от дозы яда и адаптационных (детоксикационных) резервов организма.

АДАПТАЦИЯ - истинное приспособление организма к действию яда без необратимых биологических изменений и с сохранением гомеостаза биологической системы.

КОМПЕНСАЦИЯ (или привыкание) - временно скрытая патология за счет перенапряжения адаптационных резервов, с течением времени или при действии неблагоприятных факторов - декомпенсация - отравление.

В эксперименте на животных отличие адаптации от компенсации проверяется путем функциональных (нагрузочных) проб.

 

Избирательная чувствительность: видовая (КВЧ), половая, возрастная, индивидуальная.

 

 

  Избирательность действия - на определенные органы или системы - кардиотропные яды, нейро- или гепатотоксические и т.д.

Характер действия - постоянное, интермиттирующее (прерывистое), изолированное, комбинированное, сочетанное, комплексное.

 

КОМБИНИРОВАННОЕ действие промышленных ядов и его значение для гигиенической оценки производственной среды

Как правило, в реальных производственных условиях изолированное действие промядов на организм практически не встречается, чаще всего имеет место комбинированное действие, которое может значительно изменять токсические эффекты по сравнению с раздельным воздействием.

 Виды комбинированного действия: АНТАГОНИЗМ (менее, чем аддитивное действие), СУММАЦИЯ (аддитивное действие), ПОТЕНЦИРОВАНИЕ (более, чем аддитивное действие).

ОСНОВНЫЕ ПУТИ ОБЕЗВРЕЖИВАНИЯ (ДЕТОКСИКАЦИИ)

                         ПРОМЫШЛЕННЫХ ЯДОВ

1. Изменение химической структуры - гидроксилирование (образование ОН-групп), окисление, восстановление, метилирование (присоединение СН 3 - групп), соединение с глюкуроновой кислотой и аминокислотами - чаще всего образуются менее токсичные метаболиты.

2. Депонирование в органах и тканях - временное снижение концентрации яда в крови (например, тяжелые металлы депонируются в костях, печени и почках). Неполноценный способ обезвреживания - при неблагоприятных условиях - выход ядов из депо - обострения хронических отравлений.

3. Выведение из организма - через легкие, почки, ЖКТ, кожу.

 

Детоксикационная система организма человека и показатели ее функционирования

Эту сложную систему можно представить в виде 5 звеньев защиты:

1. Микросомальное окисление - микросомальные монооксигеназы - цитохромы Р-450, b 5 и др. Возможно накопление оксидных радикалов, продуктов ПОЛ.

2. Реакции конъюгации с белками - восстановленный глютатион и др.

3. Биоэнергетические процессы - окислительное фосфорилирование и др.

4. Процессы ПОЛ - диеновые кнъюгаты, малоновый диальдегид и др.

5. Антирадикальная и антиперекисная защита - каталаза, пероксидаза, супероксиддисмутаза, ПНЖК, витамин С и др.

По состоянию и взаимосвязи этих 5 звеньев можно выявить адаптацию или компенсацию.

Исследование МОГС и других детоксикационных механизмов очень важно при изучении комбинированных эффектов, отдаленных эффектов и параметров токсикодинамики и токсикокинетики токсических веществ.