Особенности клинических проявлений наследственных заболеваний

     Любые заболевания (офтальмологические, эндокринные, урологические, кожные и др.) имеют свои характерные черты. Точно так же и для наследственных болезней имеются свои особенности, каждую из которых нельзя рассматривать как нечто абсолютное. Однако при сборе анамнеза, осмотре, лечении наличие этих характерных черт в целом позволяет подозревать наследственную патологию у пациента. Следующие особенности характерны для наследственной патологии.

1) Ранняя манифестация. Врожденный характер. Около 25% наследственных заболеваний проявляются непосредственно после рождения ребенка; около 70% - к трем годам жизни, 90% - к концу пубертатного периода.

2) Хроническое прогредиентное течение. Прогредиентным называется течение заболевания с постоянным ухудшением общего состояния и нарастанием негативных симптомов у пациента. Хронический характер течения наследственных болезней определяется постоянным функционированием мутантного гена. Степень хронизации и прогредиентности для одного и того же заболевания может различаться.

3) Относительная резистентность к терапии. Об абсолютной резистентности к терапии наследственных заболеваний в настоящее время говорить уже не приходится. Хорошие результаты достигнуты в лечении определенных форм наследственной патологии. Яркий тому пример фенилкетонурия, адреногенитальный синдром и др.

4) Множественность поражения. Известно, что более чем при 60% наследственных заболеваний в патологический процесс вовлекается более одной системы органов. Например, при синдроме Марфана поражаются опорно-двигательный аппарат, сердечно-сосудистая система и органы зрения. У больных с синдромом Дауна выявляются симптомы поражения сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, опорно- двигательного аппарата, нервной, дыхательной и иммунной систем.

5) Семейный характер заболевания. Если при сборе анамнеза выясняются сходные случаи заболевания в семье, то это служит прямым указанием на наследственный характер болезни. В то же время наличие заболевания только у одного из членов родословной не исключает наследственного характера этой болезни, поскольку заболевание может быть результатом новой доминантной мутации у одного из родителей или гетерозиготности обоих родителей по рецессивному заболеванию.

6) Клинический полиморфизм. Многоплановость клинических и лабораторных проявлений любого заболевания охватывается этим понятием. Например, у части больных с синдромом Марфана можно диагностировать со стороны сердечно-сосудистой системы пролапс митрального клапана, у других – аневризму аорты. Со стороны органов зрения может отмечаться подвывих хрусталика, наблюдаться миопия слабой степени и т.д.

3. Генные болезни.

     Причиной развития их является поражение генетического материала на уровне молекулы ДНК, в результате чего повреждается только один ген. Поэтому генные болезни называют моногенными. Их насчитываю более 4000. Встречаются эти заболевания с частотой 1:500 – 1: 100 000. Для большинства моногенных заболеваний главным звеном патогенеза является клетка. Первичное действие мутантного гена направлено на определение клеточной структуры, специфичные для различных заболеваний (митохондрии, мембраны, лизосомы, пероксисомы). Примерами лизосомных заболеваний являются мукополисахаридозы, гликогенозы, пероксисомных- синдром Цельвегера, болезнь Рефсума, митохондриальных- неонатальная   адренолейкодистрофия и т.д

Патологический процесс, возникающий в результате мутации единичного гена, проявляется одновременно на молекулярном, клеточном и органном уровнях у любого индивида.

Моногенные болезни можно подразделить по типам наследования:

аутосомно-доминантные

аутосомно-рецессивные

Х-сцепленные доминантные

Х-сцепленные рецессивные

У-сцепленные (голандрические) и митохондриальные

         Эта классификация наиболее удобна, так как сразу позволяет ориентироваться относительно в семье и прогноза потомства. Наследуются моногенные болезни по законам Менделя.

Моногенные болезни