2020-06-10
181
Мазок крови, окрашенный по методу Романовского-Гимзы.
 |
| 1 |
2. Моноциты.
3. Лимфициты.
| 2 |
Количественное содержание лимфоцитов в крови здоровых людей.
| Популяции лимфоцитов | Поверхностные маркеры | Процент от всего количества лимфоцитов | Количество клеток |
| лимфоцтиты | СД34 | 100 | 0,7100 до 4700 |
| В-лимфоциты | CД22 | 10-30 | 0,111 *0,376 x10^9 |
| Т-лимфоциты | СД31,СД2 | 40-60 | 1200*7000 |
| Т-лимфоциты\ хелперы | СД4,СД5 | Около 5 | 0,576-1,336 x10^9 |
| Т-лимфоциты\ киллеры | СД3,СД8 | Около 5 | 0,007-0165 x10^9 |
| Естественные киллеры | СД16,СД56 | Около 5 | 0,123-0,369 x10^9 |
Занятие № 3 Дата 23.04.2020
Тема 3: КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ: ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДИФИЦИТЫ.
Цель: Ознакомиться с классификациями первичных иммунодифицитных состояний, изучить заболевания их причины, течение, исходы и принципы лечения.
Основные вопросы, разбираемые на занятии:
1. Первичные иммунодефициты (определение, классификации).
2. Первичные иммунодефициты, связанные с нарушением в системе гуморального иммунного ответа.
|
|
|
3. Первичные иммунодефициты, связанные с нарушением в системе клеточного иммунного ответа.
4. Смешанные первичные иммунодефициты.
5. Первичные иммунодефициты, связанные с нарушением в системе комплемента.
6. Первичные иммунодефициты, связанные с нарушением фагоцитоза..
7. Синдромы с дефектами в NK
8.Синдромы с дефектами молекул адгезии.
Первичные иммунодифициты - наследственные или приобретённые во внутриутробном периоде иммунодефицитные состояния
Классификация первичных иммунодифицитных состояний
| Принцип классификации | Группа | Примеры |
| По специфичности | Специфичные | Поражение T- и B- лимфоцитов |
| Неспецифичные | Сбой механизмов неспецифического иммунитета | |
|
Связанные с выпадением функций определенного звена иммунной системы | Недостаточность гуморального звена иммунитета | селективный дефицит IgA дефицит нммуноглобулинов с повышенным уровнем IgM (гипер-IgM-синдром) дефицит субклассов IgG в сочетании или без недостаточности IgA |
| Недостаточность клеточных иммунных реакций | Гипоплазия вилочковой и паращитовидной желез (синдром Ди-Джорджа) Лимфоцитарная дисгенезия (с-м Незелофа, французский тип ИДС) | |
| Комбинированные ИДС | Ретикулярная дисгенезия Наследственный алимфоцитоз (швейцарский тип ИДС) Дефицит молекул МНС-II класса (синдром "голых" лимфоцитов) Синдром Вискотта-Олдрича | |
| Недостаточноть фагоцитоза | синдром Чедиака-Хигаси гипер IgE синдром дефицит GP 110 дефект связывания актина | |
| ПИД при наследственных аномалиях обмена | Дефицит аденозиндезамнназы (АДА) Дефицит пуриннуклеотидфосфорилазы (ПНФ) | |
| Нарушения в системе интерлейкинов и кооперации клеток в иммунном ответе | Множественный дефицит Т-клеточных цитокинов Недостаточность продукции ИЛ-2 | |
| Врожденные дефекты системы комплемента | Дефицит ингибитора С1 Дефицит компонентов классического пути активации и др. |
Особенности некоторых первичных иммунодифицитов
|
|
|
| Название заболевания | Причины заболевания | Признаки и течение заболевания | Методы лечения |
| X-сцепленная агаммаглобулинемия (болезнь Брутона) | Болеют мальчики, сыновья (אּ, ρ) носительниц дефектного гена btk (Xq21.3-q22) | Отсутствуют периферические B-лимфоциты. В костном мозге присутствуют пре-B-клетки с μ-цепью в цитоплазме. Число T-лимфоцитов и функциональные тесты на T-лимфоциты могут быть норме. IgM и IgA в крови выявить не удаётся | 1Противобактериальная химиотерапия. 2 Заместительная терапия: препараты внутривенного иммуноглобулина вводят каждые 3-4 нед пожизненно |
| Общая вариабельная иммунная недостаточность | группа синдромов, характеризующихя дефектом синтеза антител и клеточного иммунитета | Существенно снижены уровни IgG и IgA и IgM. Число B-лимфоцитов в крови соответствует норме или снижено. Число T-лимфоцитов у большинства больных в норме. У тяжёлых больных возможно развитие лимфопении. Число NK-клеток снижено. Выработка специфических антител в ответ на иммунизацию снижена или отсутствует | 1Противобактериальная химиотерапия. 2 Заместительная терапия: препараты внутривенного иммуноглобулина вводят каждые 3-4 нед пожизненно. |
| Селективный дефицит иммуноглобулина A | Различают недостаточность IgA селективную, т.е. заключающуюся в дефиците одного из подклассов и полную | Выявляют снижение концентрации сывороточного IgA до <5 мг/дл у детей старше 4 лет; IgG и IgM в норме, количество и соотношение субпопуляций лимфоцитов и их функциональная активность могут быть в норме. | Случаи бессимптомного течения не требуют никакого специального лечения; при наличии клинических проявлений инфекционных, аутоиммунных и аллергических заболеваний проводят лечение в соответствии со стандартами. |
| Гипер-IgМ-синдромы | Это вызвано неспособностью В-лимфоцитов осуществлять переключение классов иммуноглобулинов и гипермутагенез вариабельных доменов | Иммунодефицитный компонент представлен гипоплазией или аплазией тимуса и рекуррентными, тяжело протекающими инфекционными заболеваниями.Выявляют также гипопаратиреоидизм пороки кровеносной системы Выражены аномалии строения гортани, глотки, трахеи, внутреннего уха, пищевода; нарушение развития почек, ЦНС и другие пороки развития | 1Антибактериальная и противовирусная терапия. 2 Заместительная терапия препаратами внутривенного иммуноглобулина. 3Хирургическое лечение с целью коррекции пороков развития. 4 При аутоиммунных осложнениях - иммуносупрессивная терапия. 5 При наличии эндокринопатий - коррекция соответствующих нарушений |
| X-сцепленный гипер-IgM-синдром | Недостаточность экспрессии CD40L T-лимфоцитами приводит к невозможности переключения классов иммуноглобулинов в B-лимфоцитах с IgM на другие изотипы, а также к нарушению формирования B-клеток памяти | IgG, IgA, IgE определить не удаётся или выявляются в очень малых количествах. Уровень IgM в норме (в 50% случаев) или повышен, зачастую значительно. Количество Т- и В-клеток в норме; снижен пролиферативный ответ Т-клеток, индуцированный антигенами. IgM поликлональны, иногда моноклональны | 1 Регулярная заместительная терапия внутривенным иммуноглобулином. 2Противобактериальная химиотерапия 3 Для профилактики и лечения пневмоцистных пневмоний применяют ко-тримоксазол |
| Синдром ДиДжорджи | Значительное уменьшение количества CD3+, CD4+ и CD8+ Т-клеток и резкое снижение их пролиферативной активности, индуцированной митогенами и антигенами | Иммунодефицитный компонент представлен гипоплазией или аплазией тимуса и рекуррентными, тяжело протекающими инфекционными заболеваниями.Выявляют также гипопаратиреоидизм пороки кровеносной системы Выражены аномалии строения гортани, глотки, трахеи, внутреннего уха, пищевода; нарушение развития почек, ЦНС и другие пороки развития | 1Антибактериальная и противовирусная терапия. 2 Заместительная терапия препаратами внутривенного иммуноглобулина. 3Хирургическое лечение с целью коррекции пороков развития. 4 При аутоиммунных осложнениях - иммуносупрессивная терапия. 5 При наличии эндокринопатий - коррекция соответствующих нарушений |
| X-сцепленный лимфопролиферативный синдром | Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром характеризуется нарушением иммунного ответа на вирус Эпштейна-Барр приводящим к неконтролируемой пролиферации В-лимфоцитов, трансформированных вирусом Эпштейна-Барр | Наиболее часто выявляют различные виды гипогаммаглобулинемий. Иммунодефицит приводит к развитию бактериальных, грибковых и вирусных инфекционных заболеваний. Предположить заболевание можно у мальчиков с характерным семейным анамнезом и сероили ПЦР-позитивным тестом на вирус Эпштейна-Барр. Для диагностики рекомендуется использовать сочетание генетического анализа SH2D1A и оценки уровня экспрессии SAP. | 1 При развитии гемофагоцитарного синдрома сочетают высокие дозы дексаметазона с вепезидом♠ (этопозид). 2 При лечении злокачественных заболеваний используют стандартные протоколы терапии. 3 Радикальный метод лечения - трансплантация костного мозга от HLA-совместимых доноров. |
| Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром | Доброкачественная лимфопролиферация, гипериммуноглобулинемия, аутоиммунными нарушениями, повышенным содержанием CD3+CD4-CD8- Т-лимфоцитов (двойных негативных) в периферической крови и дефектом апоптоза | У всех больных увеличены печень, лимфатические узлы (в первые 5 лет жизни) и селезёнка. Лимфопролиферация не сопровождается повышением температуры и ночным потоотделением. Дебют аутоиммунных реакций может не совпадать с лимфопролиферацией и наступает позже. С возрастом тяжесть аутоиммунных реакций нарастает. Чаще развиваются аутоиммунные реакции против клеток крови (гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения), реже затрагиваются другие органы | 1Химиотерапевтические средства (циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, хлорамбуцил). 2Глюкокортикоиды. 3Спленэктомия при выраженном гиперспленизме и гемоцитопении. 4 В тяжёлых случаях возможна трансплантация костного мозга. |
| Синдром гипериммуноглобулинемии Е | Выявляют разнообразные иммунологические нарушения: повышение уровня IgE в сыворотке, нарушение хемотаксиса нейтрофилов, дефект образования антител; снижение реакции ГЗТ на кандидин, дифтерийный и столбнячный анатоксины; ослабление пролиферативной активности Т-клеток в ответ на Candida | Экзема среднетяжелого течения в раннем возрасте. Характерные черты лица (широкая переносица, широкий курносый нос, асимметрия лицевого скелета, выступающий лоб, глубоко посаженные глаза, высокое нёбо). Выявляют аномалии развития скелета, сколиоз, повышенную подвижность суставов, склонность к переломам костей после незначительных травм, нарушение смены зубов. Возникают абсцессы кожи, подкожной клетчатки и лимфатических узлов | 1 Для лечения дерматита применяют топические средства, в тяжёлых случаях - низкие дозы циклоспорина А. 2 Трансплантация костного мозга неэффективна |
| Тяжёлая комбинированная иммунная недостаточность | Выявляют вариабельную, иногда глубокую лимфопению; лимфоциты неспособны пролиферировать в ответ на специфический антиген; часто выражено снижение уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови. На рентгенограмме грудной клетки отсутствует тень тимуса. | Обычно клинический диагноз становится ясен в первые 6 мес жизни, когда исчезают материнские IgG антитела. В клинической картине на первый план выходят тяжёлый инфекционный синдром, гипоплазия лимфоидной ткани и отставание в развитии. Инфекционный синдром характеризуется оральным кандидозом, хронической диареей, пневмонией, лихорадкой,сепсисом бактериальной этиологии, вирусными инфекциями | Один из основных методов лечения, позволяющих достичь выздоровления - трансплантация костного мозга, без которой дети с ТКИН |
|
|
|
|
|
|
