Фармакодинамическая витаминотерапия

Фармакодинамическая витаминотерапия – это использование витаминов как лекарственных средств при заболеваниях, которые не относятся к гипо- и авитаминозу. Это первое отличие фармакодинамической витаминотерапии от заместительной и адаптационной. Второе существенное отличие – в дозировании. При заместительной и адаптационной терапии, как говорилось, доза витаминов в целом соответствует суточной потребности и превышает ее не более чем в 2-3 раза, т.е. остается в пределах физиологической нормы поступления витаминов в организм. Для того, чтобы получить определенный фармакологический эффект витамины применяют в дозах, в десятки, а иногда и в сотни превышающих суточную норму. Фармакологические свойства витаминов проявляются именно при назначении высоких нефизиологических доз.

Наконец 3-я особенность фармакодинамической витаминотерапии – это назначение одного какого-либо витамина, который обладает нужным фармакологическим эффектом.

Используя фармакологические свойства витаминных препаратов, можно воздействовать как на обменные процессы, так и на исполнительные системы и органы.

Установлено, что никотиновая к-та обладает сосудорасширяющим действием, кроме того, в дозах 3г и выше в сутки она обладает гиполипедемическим действием (при суточной потребности 15-20мг).

Препараты никотиновой к-ты применяют при гипертонической болезни, ИБС, нарушениях периферического кровообращения.

Тиамин (В₁)

В медицинской практике витамин В₁ применяется в виде тиамина бромида и тиамина хлорида. Используется коферментный препарат – кокарбоксилаза и производные тиамина – бенфотиамин и фосфотиамин. Тиамин, введенный в организм в виде лекарственного препарата подвергается фосфорилированию. В результате этого образуются моно-, ди- и трифосфаты. Основное значение имеет тиаминдифосфат, который часто называют кокарбоксилазой. Бенфотиамин и фосфатиамин также превращаются в организме в кокарбоксилазу.

Фармакодинамика.

Кокарбоксилаза входит в состав таких ферментов, как:

- дегидрогеназа ПВК и кетоглутаровой к-ты

- транскетолазы.

Благодаря этому препараты тиамина участвуют в различных видах обмена веществ.

1. Прежде всего тиамина в виде кокарбоксилазы участвует в углеводном обмене: он способствует утилизации и является синергистом инсулина; способствует сгоранию ПВК, в связи с этим и молочной к-ты, кетоновых тел; способствует ликвидации метаболического ацидоза.

2. Транскетолаза – необходима для использования глюкозы в пентозном цикле и образования НАДФ Н₂. НАДФ Н₂ участвует затем в синтезе жирных кислот, нуклеиновых кислот, белков ацетилхолина и др. веществ.

3. Тиаминдифосфат в мозговой ткани необходим для активности ГАМК, ацетилхолина и серотонина.

Применение.

1. Применяют тиамин при нарушении усвоения, при повышенной потребности в нем и для лечения некоторых заболеваний.

2. Одно из показаний – метаболитический ацидоз в том числе при сахарном диабете. Лучше использовать кокарбоксилазу, хотя допустимо и назначение тиамина. Эти препараты ликвидируют избыток ПВК, нормализуют плазмы крови и тканей.

3. В комплексном лечении сахарного диабета кокарбоксилаза способствует утилизации глюкозы.

4. Сердечная недостаточность (обычно в качестве дополнения к сердечным гликозидам).

5. Нарушения сердечного ритма (кокарбоксилаза).

6. ИБС (кокарбоксилаза).

Что лежит в основе действия препаратов тиамина?

 Кокарбоксилаза влияет на углеводный обмен, улучшает окислительно-восстановительный процессы и энергопродукцию в миокарде. Это ведет к тому, что в клетках сердечной мышцы повышается содержание ионов К⁺ и Са⁺. В результате возрастает сила сокращений сердца и уменьшается повышенная его возбудимость. Аритмии исчезают или становятся менее выраженными. Наблюдается кардиотрофическое и как следствие – кардиотоническое действие.

7. Переферические невриты. Дело в том, что тиамин обладает нейротропным действием. Особенно ярко проявляется его влияние на периферическую нервную систему. Он способствует синтезу ацетилхолина. Кроме того, известно, что при воспалительных процессах и травмах а аксонах периферических нервов нарушается метаболизм, медиаторы воспаления и продукты распада выходят из поврежденной клетки. Некоторые из них, например, ацетальдегид становятся причиной болевого синдрома. Тиамин улучшает углеводный обмен в нервной ткани, боль уменьшается, функция нервов восстанавливается быстрее.

Побочное действие.

Основное – аллергические реакции.

Наиболее серьезное – анафилактический шок. Он развивается чаще при в/в введении тиамина. Поэтому не следует без необходимости вводить тиамин параэнтерально, а тем более в/в.

Препараты тиамина

Кокарбоксилаза.

Это коферментная форма тиамина. По фармакологической активности несколько отличается от тиамина – ее не применяют для профилактики и лечения гиповитаминоза В1. Менее токсична, ее можно вводить в/м и в/в.

 Производные тиамина.

Бенфотиамин

Это фосфорилированные производные тиамина.

По фармакологическим свой    ствам близок к тиамину, обладает высокой витаминной активностью. Он имеет ряд преимуществ:

- лучше всасываться при приеме внутрь

- устойчив к кишечным ферментам, разрушающим тиамин

- медленно выводится из организма, длительно сохраняет уровень тиамина и кокарбоксилазы в организме

- менее токсичен, реже вызывает аллергические реакции.

Фосфотиамин

Это производные тиамина содержащие органически связанную ортофосфорную кислоту.

По фармакологическим свойствам близок к тиамину, имеет преимущества:

- быстрее всасывается и превращается в кокарбоксилазу

- менее токсичен, реже вызывает аллергические реакции

- проникает через мембраны кишечника, не подвергаясь при этом процессу дефосфорилирования (в отличие от кокарбоксилазы). Поэтому нецелесообразно назначение препарата после курса парэнтерального введения кокарбоксилазы. Другие показания аналогичны тиамину.

Пиридоксин (В₆)

В медицине применяется пиридоксина гидрохлорид и коферментный препарат пиридоксальфосфат.

Особенности фармакокинетики.

Пиридоксин, введенный в виде пиридоксина гидрохлорида, превращается в организме в пиридоксальфосфат.

Пиридоксальфосфат выполняет важную роль во многих биохимических реакциях:

1. участвует в обмене аминокислот

2. необходим для синтеза глутаминовой кислоты

3. необходим для образования нейромедиаторов, ГАМК, серотонина

4. участвует в углеводном обмене

5. участвует в обмене витамина В₁₂, фолиевой кислоты, синтезе Нв.

Вот эти функции пиридоксина в организме определяют и его медицинское применение.

Показания.

1. Сердечная недостаточность, миокардиодистрофия. Обычно совместно с сердечными гликозидами. Более эффективен пиридоксальфосфат. Он активирует пиридоксальфосфат оказывает кардиотонический эффект.

2. Гепатиты, цирроз печени.

Пиридоксин обладает гепатотропным действием, он улучшает функцию печени.

Препараты пиридоксина

Пиридоксальфосфат – коферментная форма витамина В₆ – вызывает практически те же эффекты, что и пиридоксин. Отличие заключается в более быстром и выраженном эффекте. Пиридоксальфосфат может оказывать эффект в тех случаях, когда имеется резистентность к самому витамину.

Существенное отличие пиридоксальфосфата от других препаратов В6 состоит в том, что его можно применять, когда нарушены процессы фосфорилирования пиридоксина. Так, при приеме противотуберкулезных средств – производных ГИНК, развивается дефицит пиридоксина в организме и нарушается фосфорилирование пиридоксина. Это определяет целесообразность пиридоксальфосфата при лечении противотуберкулезными средствами.