Применение фенолокислот в медицине и фармации

Способы получения.

А) Прямое карбоксилирование фенолов (Синтез Кольбе). Получение фенолокислот из солей фенола (феноксидов) при нагревании их в атмосфере углекислого газа под давлением. Молекула CO₂ внедряется в молекулу феноксида натрия в орто-положение по отношению к фенольной группе. Образующийся фенолят салициловой кислоты тотчас изомеризуется в натриевую соль салициловой кислоты. Полученную соль салициловой кислоты разлагают серной кислотой и получают салициловую кислоту.

Б) Из ароматических кислот путем введения гидроксильной группы.

С начала ароматические кислоты сульфируют, а затем сплавляют со щелочами.

Физические свойства.

Фенолокислоты - твердые кристаллические вещества, плохо растворимые в воде. С увеличением числа фенольных гидроксилов растворимость фенолокислот повышается.

Химические свойства.

В фенолокислотах сочетаются химические свойства химические свойства ароматических кислот и фенолов.

I.Кислотные свойства:

Фенолокислоты обладают кислотными свойствами, обусловленными наличием как карбоксильной группы, так и фенольного гидроксила

А) взаимодействие с карбонатами щелочных металлов.

Более сильная кислота вытесняет слабую угольную кислоту из ее соли.

Б) взаимодействие со щелочами.

II. Реакции, обусловленные карбоксильной группой:

А) Реакция этерификации (взаимодействие со спиртами, образуются сложные эфиры)

салициловая кислота метилсалицилат

Б) Взаимодействие с фенолами,

Низкая нуклеофильность фенолов не позволяет получить фенилсалицилат непосредственно из реагентов. Реакция протекает в две стадии. Для повышения ацилирующей способности салициловой кислоты, получают хлорангидрид салициловой кислоты реакцией с фосфорил хлоридом. На второй стадии хлорангидрид салициловой кислоты реагирует с фенолом.

хлорангидрид фенилсалицилат

салициловой кислоты

В)Реакции получения ангидридов.

Ангидрид салициловой кислоты

Г) Реакции получения хлорангидридов.

хлорангидрид

салициловой кислоты

Д) Образование амидов.

Амид салициловой кислоты

III.Реакции, обусловленные наличием фенольного гидроксила.

А) Реакция этерификации. Взаимодействие салициловой кислоты с ангидридами или хлорангидридами кислот.

Гидроксильная группа фенола ацилируется под действием уксусного ангидрида с количественным выходом:

ацетилсалициловая кислота

IV.Специфические реакции

А) Декарбоксилирование происходит легко при нагревании.

фенол

Б) Сульфирование. Имеет место согласованная ориентация.

2-гидрокси- 3 –сульфобезойная кислота

В) Бромирование. Наряду с реакцией замещения протекает реакция декарбоксилирования. Реакция замещения протекает по двум орто- и одному пара- положению.

2,4,6,- трибромфенол

Качественная реакция

В составе фенолокислот содержится фенольный гидроксил, который дает фиолетовое окрашивание с раствором хлорида железа(+3).

Фиолетовое окрашивание

Применение фенолокислот в медицине и фармации.

Кислота салициловая. Acidum salicilium.

Бесцветное кристаллическое вещество, практически не растворимое в воде. Растворима в спирте. Применяется наружно в виде спиртовых растворов, как антисептическое и противогрибковое средство. Внутрь не принимается, так как обладает раздражающим действием. Применяют соли и эфиры салициловой кислоты.

Салицилат натрия. Natrii salicilas

Бесцветное кристаллическое вещество без запаха, слабогорького вкуса. Хорошо растворимо в воде и спирте. Применяется как противогрибковое средство.

Метилсалицилат. Methylii salicilas

Маслообразная жидкость с резким запахом. Применяется наружно как противоревматическое средство.

Кислота ацетилсалициловая. Acidum acetylsalicilium Аспирин.Aspirinum

Бесцветное кристаллическое вещество, плохо растворимое в воде. Легко гидролизуется, поэтому хранят в хорошо купореннойтаре. Применяется как жаропонижающее, болеутоляющее, противовоспалительное и противоревматическое средство.

Галловая кислота 3,4,5- тригидроксибензойная кислота.

Участвует в построение сложного вещества танина. Танины - представляют сложные эфиры, построенные из нескольких молекул галловой кислоты.

Содержится в корн дуба. Применяется для консервации пищевых продуктов: высокосортные мыла, жиры, молочные продукты, сельдь.

Таннин.Taninum

Содержится в коре дуба, чая, галлах скумпии и других растениях.

Аморфный порошок желтоватого цвета. Хорошо растворимый в воде, обладает вяжущим вкусом. Растворы танина обладают способностью осаждать белки. Это свойство, наряду с антисептическим, лежит в основе дубящего действия. Растворы танина используют при лечении ожогов, так как осаждая белки, они образуют на поверхности защитную пленку, не пропускающую микроорганизмы и действующие на них бактерицидно.

Растворы танина способны осаждать алкалоиды, поэтому танин применяют как противоядие при отравлении алкалоидами.

Составить конспект лекции и ответить на вопросы:

1. Объясните, почему салициловая кислота обладает более сильными кислотными свойствами, чем ее мета- и пара- изомеры?

2. Напишите реакцию кислотного гидролиза ацетилсалициловой кислоты.

3. Допишите схему превращений:

фосфорилхлорид фенол

салициловая кислота ? ------→ ?