Образование в лекарственных средствах осадков

 

Образование осадков может происходить только в жидких лекарствен­ных формах. Осадки образуются в результате реакций обмена, нейтрализации, окислительно-восстановительных, комплексообразования и др. Чаще всего образование осадков наблюдается в лекарственных формах, содержащих соли алкалоидов, азотистых оснований, солей сильных оснований и слабых кислот, тяжелых и щелочноземельных металлов.

Осадки оснований алкалоидов          

Большая часть солей алкалоидов легко растворима в воде. Основания алкалоидов часто очень трудно растворимы в воде и поэтому, будучи вытеснены из солей, выпадают в осадок. Так основание папаверина растворимо в воде 1:50тыс., атропина – 1:460, дибазола – 1:1000, димедрола – 1:1250. При сочетании солей алкалоидов с щелочно-реагирующими лекарственными средствами в одном рецепте, алкалоиды вытесняются в осадок в виде оснований.

Щелочно-реагирующие  лекарственные средства подразделяются на 2 группы:

-слабощелочные, создающие Рн менее 8,0 (гексаметилентетрамин, кофеин бензоат натрия);

- сильнощелочные, создающие Рн более 8,0 (гидрокарбонат натрия, эуфиллин, барбитал натрия, сульфацил натрия, норсульфазол натрия и др).

Слабощелочные обладают меньшей осаждающей способностью и в микстурах образуют осадки дибазола, папаверина всегда, в зависимости от концентрации хинина, спазмолитина. Сильнощелочные  вытесняют в осадок большинство алкалоидов и азотистых оснований как микстурах так и в каплях, где концентрация лекарственных средств значительно выше.

 Исключение составляют такие основания как кофеин, растворимость основания 1:80, кодеин 1:150, эфедрин 1:36. термопсин, пилокарпин.  Следует учитывать, что если некоторые алкалоиды и не выпадают в осадок под действием щелоче-реагирующих средств, то могут ими разрушаться. Так, например, в щелочной среде пило­карпин легко превращается в изопилокарпин, который терапевтически значительно менее активен.

Пример. Возьми: Сульфацила натрия 30% 10мл

                           Дикаина 0,1

                           Дай, Обозначь. По 2 капли в оба глаза.

Под влиянием щелочной среды, создаваемой сульфацилом натрия, в осадок выпадает основание дикаина. Способ преодоления только раздельный отпуск.

 

Осадки солей алкалоидов и азотистых оснований

В эту группу включены все случаи образования нера­створимых и малорастворимых солей алкалоидов и азо­тистых оснований.

Наиболее часто малорастворимые соли с алкалоидами и азотистыми основаниями образуют галогены, бензоаты, салицилаты, дубильные вещества, соли тяжелых металлов. Сапонины, сердечные гликозиды. Образование осадка зависит от концентрации исходных веществ, от конкретного взаимодействия. Например, кодеин осаждается только бромидами и иодидами и только в каплях, где концентрация исходных веществ высокая. Папаверина гидрохлорид и дибазол чувствительны ко всем перечисленным веществам и образуют осадки и в каплях и в микстурах, где концентрация исходных веществ меньше.

Примеры. Возьми: Раствора Люголя 10мл

                             Новокаина 0,3

                             Смешай. Дай, Обозначь. Смазывать кожу.

Новокаин, соль азотистого основания осаждается галогеном йодом. Образуется нерастворимая соль перйодат новокаина. Способ преодоления только раздельный отпуск.

  Образование осадков слабых кислот.

 Слабые кислоты могут вытесняться из солей более сильными кислотами. К этой группе относятся соли, образованные слабой кислотой и сильным основанием. Это кофеин-бензоат натрия, нитрит натрия, тиосульфат натрия, сульфацил натрия. бензоат натрия, салицилат натрия, эуфиллин, норсульфазол и другие сульфаниламиды. Эти соли неустойчивы в кислой среде и выпадают в осадок в сочетании с такими более сильными кислотами как аскорбиновая. никотиновая, органические кислоты, содержащиеся, в водных извлечениях.

Примеры: Возьми: Сульфацила натрия 30% 10мл

                              Кислоты аскорбиновой 0,1

                              Смешай. Дай. Обозначь. По 2 капли в оба глаза 2 раза в день.

Аскорбиновая кислота, как более сильная, вытесняет в осадок более слабую сульфацил. Способ преодоления – раздельный отпуск.

Осадки  танатов алкалоидов и азотистых оснований

Алкалоиды и азотистые основания с дубильными веще­ствами образуют нерастворимые или малорастворимые в воде танаты. Кроме того, дубильные вещества осаждают сердечные гликозиды, слизистые и дру­гие вещества.

Образование осадков  с сердечными гликозидами

Препараты сердеч­ных гликозидов образуют осадки при сочетании их в од­ной лекарственной форме с тяжелыми металлами, дубиль­ными веществами, солями алкалоидов и галогенами.

  Образование осадков соединений тяжелых  металлов

Наиболее часто осадки в жидких лекарственных фор­мах образуют соединения,  серебра, свинца, цинка и алюминия.

Соединения тяжелых металлов могут образовывать осад­ки с алкалоидами и азотистыми основаниями, дубильны­ми веществами, солями щелочных и щелочноземельных металлов, ихтиолом, соедине­ниями галогенов, сердечными гликозидами, натриевыми солями производных барбитуровой кислоты и сульфани­ламидных препаратов. Наконец, осадки могут образовы­ваться при обменных реакциях между солями тяжелых металлов.

  Образование осадков соединений щелочноземельных металлов

Из группы соединений щелочноземельных металлов в жидких лекарственных формах чаще выписывают соли кальция, реже - магния. Они могут взаимодействовать с натрия гидрокарбонатом и другими соединениями щелоч­ных металлов, а также с бензоатами и салицилатами, с солями алкалоидов.  Кроме того, осадки щелочноземельных металлов могут выпадать при обменных реакци­ях солей этих металлов между собой.

.