Физико-химические несовместимости

Этот вид несовместимостей обусловлен физическо-химическими процессами, которые протекают в лекарственном препарате. В результате физико-химических несовместимостей изменяется агрегатное состояние, однородность, термодинамические свойства, происходит нарушение агрегативной или седиментационной устойчивости лекарственной формы.

Причины физико-химических несовместимостей6

- нерастворимость лекарственных веществ и условия, ухудшающие их растворимость.

-н есмешиваемость компонентов лекарственного препарата

- коагуляция коллоидных растворов и высокомолекулярных соединений.

      - разрушение гетерогенных систем;

- отсыревание и расплавление порошков;

- адсорбционные явления в лекарственных формах:

 

 Нерастворимость лекарственных веществ и условия, ухудшающие их растворимость.

К этой группе несовместимостей относятся случаи, когда количество растворителя, указанное в рецепте, недостаточно для растворения лекарственных веществ. Кроме того, ухудшение условий растворимости лекарственных веществ может происходить при смене растворителя или под влиянием электролитов с одноименными ионами. Во всех этих случаях наблюдается превышение предела растворимости, в лекарственных формах  образуется осадок. Необходимо отличать несовместимости от суспензии. При несовместимости образующийся осадок хлопьевидный, плохо дозируемый, прилипает к стенкам флакона, либо неэффективный, токсичный.

 Например,

Возьми: Калия бромида 3,0

                Настойки валерьяны

                Настойки пустырника по 10 мл

                Дай обозначь по 30 капель 3 раза в день

Калия бромид растворяется в 12 мл 70% спирта, следовательно, для его растворения необходимо 36 мл настоек. В рецепте только 20 мл, т.е. превышен предел растворимости калия бромида. Осадок калия бромида будет плохо дозироваться в виде капель, кроме того калия бромид нельзя назначать в виде порошка и суспензии, так как он может вызвать раздражение и образование язв на слизистой желудка. В таком виде лекарственную форму отпускать нельзя.

По согласованию с врачом можно заменить калия бромид на натрия бромид, который растворим в 3,5 мл спирта 70%, можно изменить концентрацию калия бромид в каплях, можно заменить капли на микстуру и растворить калия бромид в воде.

2. Несмешиваемость компонентов лекарственного препарата. Данный вид несовместимости встречается в жидких и мягких лекарственных формах. Несмешиваемость компонентов приводит к расслаиванию лекарственной формы и потери однородности. Чаще всего этот вид несовместимости встречается в мазях и жидких лекарственных формах.

 Не смешиваются присовместномназначениижирныемаслаиводныерастворы, ограниченно смешиваются      вазелин с касторовым маслом (10:2),вазелин с  глицерином (10:4), вазелин с молочной кислотой (10:1,3). Предотвратить этот вид несовместимости можно  по согласованию с врачом добавлением эмульгаторов, в мазях - заменой части вазелина на ланолин безводный, или добавлением ланолина.\

Пример:  

           Возьми:Молочной кислоты10,0

Салициловой кислоты 1,0

Вазелина 30,0

Смешай. Дай. Обозначь. Наносить на ногу

Молочная кислота не смешивается с вазелином и мазь будет расслаиваться. Способ преодоления: по согласованию с врачом часть вазелина заменить на ланолин безводный исходя из эмульгирующей способности ланолина.

 3. Коагуляция коллоидных растворов и высокомолекулярных соединений. Под влиянием электролитов, спирта, различных сиропов и других водоотнимающих всредств в растворах коллоидов  уничтожается защитный слой коллоидной частицы. Это приводит к  образованию осадка.

Например,

 Возьми: Раствора протаргола 2% 10 мл

       Натрия хлорида 0,09

       Смешай. Дай. Обозначь. Глазные капли.

Введение натрия хлорида  в раствор протаргола приводит к коагуляции, обусловленной снятием электрического заряда с частиц протаргола. Будет наблюдаться образование осадка. Отпуск таких капель невозможен. Растворы протаргола и колларгола всегда отпускают одни, в виде однокомпонентного раствора.

Коллоидный характер имеют также растворы этакридина лактата, которые выпадают в осадок под влиянием тех же соединений. 

В растворах высокомолекулярных соединений процесс высаливания протекает медленнее и зависит от гидратируемости ионов электролитов. Раздельное растворение высокомолекулярного соединения и электролита, в ряде случаев позволяет избежать образования осадка.

Разрушение гетерогенных систем.. В эмульсиях  и суспензиях под влиянием электролитов теряется устойчивость системы, в результате эмульсии расслаиваются, в суспензиях образуется осадок.

4. Отсыревание и расплавление порошков. может привести к потере их сыпучести.

Отсыревание порошков  происходит в результате того, что образующаяся смесь ингредиентов более гигроскопична, чем исходные субстанции. Отсыревание порошков наблюдается, когда давление насыщенного пара над смесью порошков меньше давления водяных паров в атмосфере.

На отсыревание сложных порошков оказывают влияние следующие факторы:                         -влажность  исходных ингредиентов,

- характер их смешения (последовательность и длительность измельчения)

- относительная влажность воздуха в помещении. Наибольшее отсыревание порошков наблюдается при относительной влажности воздуха более 60%.

- температура воздуха. Чем выше температура воздуха, тем меньше влажность.

- упаковочный материал. Правильный выбор капсул позволяет предотвратить отсыревание на некоторое время. Упаковочный материал не должен пропускать флагу.

Отсыревающими являются смеси кислоты аскорбиновой с эуфиллином, анальгином, гексаметилентетрамином, натрия салицилатом, натрия гидрокарбонатом;  смеси эуфиллина с димедролом, дибазолом,  димедрола с кислотой аскорбиновой, кислотой ацетилсалициловой и другие. Существует таблица отсыревающих смесей, которая должна находится у провизора на столе при приеме рецептов.

Второй причиной потери сыпучести порошками является образование эвтектических смесей.

 Эвтектика – смесь двух или более веществ, температура плавления которой ниже температуры плавления отдельно взятых ингредиентов, и  ниже комнатной температуры. В результате вещества расплавляются и превращаются в раствор компонентов липофильного характера. Такие вещества, как ментол, тимол, камфора, бромкамфора,  хлоралгидрат, фенилсалицилат, резорцин легко образуют эвтектические смеси. К факторам, влияющим на образование эвтектических смесей, относятся: соотношение ингредиентов, температура окружающей среды, характер измельчения. Эвтектика образуется при совместном измельчении ингредиентов.

 Образование эвтектики используют в технологии. Так при изготовлении присыпок с ментолом, тимолом образующаяся эвтектическая смесь позволяет получить тонкодисперсный порошок. Зубные, ушные капли, содержащие хлоралгидрат, камфору, также образуются при совместном их измельчении. Следует учитывать, что образующая эвтектическая смесь имеет липофильную природу и не смешивается с гидрофильными жидкостями. 

 5. Адсорбционные явления в лекарственных формах. Адсорбция – это концентрирование вещества из окружающей среды на поверхности твердого тела (адсорбента).  Явления адсорбции чаще всего происходят в порошках, суспензиях, реже в других лекарственных формах. Наиболее сильными адсорбентами являются активированный уголь, гидрат окиси алюминия, глина белая, силикагель, в меньшей степени тальк, висмута нитрат основной, растительные порошки. На них адсорбируются алкалоиды, гликозиды, витамины. Явления адсорбции внешне не проявляются,  визуально адсорбцию заметить невозможно, поэтому нужно внимательно относиться к прописям лекарственных препаратов, в состав которых входит адсорбент. Классический пример адсорбции – пилюли с алкалоидами, которые нельзя готовить с растительными экстрактами и порошками, чтобы исключить адсорбцию алкалоидов.