Изменение цвета лекарственной формы

Изменение цвета может происходить в любых лекар­ственных формах. Чаще всего это происходит в результа­те процессов окисления - восстановления, реже в результате комплексообразования, изменения РН среды.  Чаще всего изменение цвета лекарственной формы происходят в ле­карственных формах, содержащих следующие компонен­ты: калия перманганат,  резорцин и другие фенолы, растворы адреналина (особенно в щелочной сре­де), аскорбиновую кислоту. Так резорцин при совместном присутствии в растворе с натрия гидракарбонатом, натрия салицилатом изменяет цвет раствора на розовый, в результате окислительно-востановительных процессов в щелочной среде. Окислительно-востановительные процессы активнее протекают в присутствии кислорода на свету. Чтобы замедлить процесс важен правильный выбор флакона.  С целым рядом соединений несовместимы такие сильные окислители как калия перманганат, серебра нитрат (пример – пилюли с серебра нитратом).

Изменение запаха лекарственной формы и выделение газов

Изменение запаха и выделение газов связано с образованием в лекарственной форме новых соединений. Данный вид несовместимостей наиболее активно протекает в жидких лекарственных формах. Причины данной несовместимости.

- реакции солей более слабых летучих кислот (нитритов, сульфитов, тиосульфата) с более сильными кислотами;

- реакции солей слабых летучий оснований с более сильными основаниями (соли аммония).

- окислительно-восстановительные реакции, наиболее характерные для растворов перекиси водорода в щелочной среде;

- реакции гидролиза (характерна для гексаметилентетрамина)

При изготовлении лекарственных форм наблюдается выделение газов в случаях сочетания с различными компо­нентами натрия нитрита, солей аммония, карбонатов и гид­рокарбонатов, перекиси водорода. Изменение запаха наблю­дается при разрушении хлоралгидрата, гексаметилентетрамина и подобных им веществ. Наиболее часто наблюда­ется выделение окислов азота из натрия нитрита под влия­нием кислот. Причем натрия нитрит, настолько нестойкая соль, что разрушается даже веществами, имеющими слабо­кислую реакцию, например солями алкалоидов.

Под влиянием сильных щелочей из солей аммония мо­жет выделяться аммиак.

При сочетании перекиси водорода с фено­лами возможно выделение  кислорода.

Иногда возможно разложение гексаметилентетрамина в кислой среде до выделения формальде­гида, который ощущается по запаху.

В щелочной среде можно наблюдать разложение хло­ралгидрата с образованием хлороформа.

4. Изменения, протекающие без видимых внешних проявлений

Эта группа несовместимостей наиболее сложная для распознания, так как визуально не проявляется, но может привести к изменению фармакологического действия лекарственных препаратов. Изменения, протекающие без видимых внешних прояв­лений, могут возникать в лекарственных формах, содержа­щих препараты антибиотиков, сердечных гликозидов, фер­ментов, витаминов, солей алкалоидов и азотистых основа­ний.

В препаратах сердечных гликозидов изменения без ви­димых внешних проявлений происходят  в кислой, щелочной среде, под влиянием окислителей: раскрывается лактонное кольцо с образованием неактивных или малоактивных продуктов.. Сердечные гликозиды гидролизуются под влиянием натриевых солей барбитуро­вой кислоты и сульфаниламидных препаратов.

Для жирорастворимых витаминов нужно учитывать их легкую окисляемость кислородом воздуха. Продукты окис­ления ретинола ацетата, токоферола и полиненасыщен­ных жирных кислот физиологически не активны,

Витамин В₁  в щелочных и нейтральных растворах легко разрушается. Он инактиви­руется под влиянием окислителей и восстановителей, осо­бенно в щелочной среде. Рибофлавин окисляется кислородом воздуха в щелочной среде.

Антибиотики разрушаются при сочетании с ингредиентами, создающими кислую, щелочную среду, обладающими окислительными свойствами, в сочетании с солями тяжелых металлов. Особенно чувствительны к этим факторам пенициллины, у которых гидролизуется бета-лактамное кольцо, что приводит к потере их активности.