А.3. Выпадение осадков за счет образования малорастворимых соединений

Малорастворимые соли с алкалоидами и азотистыми основаниями образуют сульфаты, бензоаты, салицилаты, сульфаихтиоловые кислоты (из ихтиола), танаты (из настоев дубильных веществ), глицирризиновую кислоту (из настоя корней солодки).

Малорастворимые соли образуют алкалоиды и азотистые основания с йодом в растворе калия йодида, натрия, калия и аммония

бромида, калия йодида и сочетания калия йодида. Бромисто-водородные и йодисто-водородные соли многих алкалоидов и азотистых оснований малорастворимы в воде.

Сердечные гликозиды образуют осадки при сочетании их в одной лекарственной форме с тяжелыми металлами, дубильными веществами, солями алкалоидов и галогенами.

Осадки образуются при сочетании в одной лекарственной форме веществ кислого и щелочного характера.

Щелочными свойствами обладают вещества с рКа >7,0 (см. табл. 8.14): сульфацил натрий, кофеин бензоат натрий, гексаме- тилентетраамин, теофиллин, барбитал натрия, грудной эликсир, натрия гидрокарбонат, раствор аммиака, барбитураты (кабарбамил, мединал, этаминал натрия, тиопентал натрий, гексенал), сульфаниламиды (норсульфазол, этазол-натрий), соли пенициллина натриевая и калиевая, растворы солей кальция (глюконат, гли- церофосфат).

Кислотными свойствами обладают: ацетилсалициловая кислота, дротаверина, папаверина гидрохлорид и другие соли сильных кислот и слабых оснований (рКа <7). Нейтрализация натриевых солей производных барбитуровой кислоты и сульфаниламидных препаратов может осуществляться органическими кислотами. Выделяются осадки небольшие белые кристаллические, которые хорошо, равномерно распределяются при взбалтывании.

Пример 15

Rp.: Sol. Natrii bromidi 3% - 100 ml

Ас. ascorbinici 1,0

Mеdinali 2,0

Tinct. Valerianae 10 мл Микстура.

Под влиянием аскорбиновой кислоты выделяется веронал, растворимость которого в воде 1:170. Осадок ядовит. Образование плохо растворимого веронала возможно даже в присутствии очень слабых кислот. Так, возможно образование осадка веронала в присутствии органических кислот, содержащихся в настоях из корня валерьяны или травы пустырника.

Эуфиллин представляет собой двойную соль теофиллина с этилендиамином, легко растворим в воде (1:5) с образованием раствора щелочной реакции за счет гидролиза этилендиамина. При действии кислот образуется осадок теофиллина, растворимость которого в воде 1:127.

При сочетании с кислотами или кислыми агентами солей сульфаниламидов, сульфацила-натрия, этазола натрия, растворимого норсульфазола выделяются осадки соответствующих кислотных форм сульфаниламидов.

Пример 16

Rp.: Sol. Sulfacili-Natrii 20% - 10 ml Ас. ascorbinici 0,1 Глазные капли.

Глазные капли не могут быть отпущены с осадком.

А.4. Образование осадков соединений щелочно-земельньх и тяжелых металлов

Осадки в жидких лекарственных формах образуют соединения серебра, свинца, цинка и алюминия. Соединения тяжелых металлов могут образовывать осадки с алкалоидами и азотистыми основаниями, дубильными веществами, солями щелочных и щелочно-земельных металлов, ихтиолом, красителями, ферментами, соединениями галогенов, сердечными гликозидами, натриевыми солями производных барбитуровой кислоты и сульфаниламидными препаратами.

Катионы кальция, магния могут взаимодействовать с натрия гидрокарбонатом и другими соединениями щелочных металлов, а также с бензоатами и салицилатами, с солями алкалоидов с выделением осадков.

При взаимодействии хлорида кальция с грудным эликсиром в осадок выделяется кальциевая соль глицирризиновой кислоты.

Тетрациклины образуют нерастворимые или труднорастворимые комплексы с катионами многовалентных металлов, борной кислотой, фосфорной кислотой и ее солями, солями оксикарбоновых кислот и др.

Б. Изменение цвета лекарственной формы

Чаще всего происходит в результате процессов окисления-восста- новления, реже - в результате образования окрашенных продуктов. Процессы окисления-восстановления происходят в лекарственных формах, содержащих следующие компоненты: калия перманганат, хлорамин Б, резорцин и другие фенолы, растворы адреналина (особенно в щелочной среде), аскорбиновую кислоту, натрия нитрит, водорода пероксид.

В. Изменение запаха лекарственной формы и выделение газов

Наблюдается выделение газов в случаях сочетания с различными компонентами натрия нитрита, солей аммония, карбонатов

и гидрокарбонатов, перекиси водорода. Изменение запаха наблюдается при разрушении хлоралгидрата, гексаметилентетраамина и подобных им веществ. Наиболее часто наблюдается выделение окислов азота из натрия нитрита под влиянием кислот, причем натрия нитрит - настолько нестойкая соль, что разрушается даже веществами, имеющими слабокислую реакцию, например, солями алкалоидов.

Под влиянием сильных щелочей из солей аммония может выделяться аммиак; из гексаметилентетраамина в кислой среде выделя- ется формальдегид; из хлоралгидрата - хлороформ.