А.2. Образование осадков под действием кислот

Частные случаи физико-химической несовместимости

А. Нерастворимость ингредиентов

Чаще всего наблюдаются случаи, когда в прописи превышен предел растворимости лекарственного вещества или же неправильно подобран растворитель. Эти случаи правильнее было бы относить не к несовместимости, а просто к ошибочно выписанным рецептам.

Например, врач выписал 10% раствор гидрокарбоната натрия, а растворимость препарата в воде 1:12, т.е. 10 г препарата для своего растворения требуют 120 мл воды, а не 100, как указано в прописи.

Пример 1

Rp.: Mentholi 0,1 Glycerini 10,0 Капли для носа.

Ментол растворяется в глицерине 1:500, в рецепте же соотношение - 1:100 Пример 2 Rp.: Phenoli 1,0 Ol. Vaselini 21,0 Ушные капли.

Фенол кристаллический растворяется в жидком парафине не более чем 1%, в прописи масла вазелинового - мало. Отпустить капли нельзя, так как фенол в виде кристаллов может вызвать сильные ожоги барабанной перепонки. Врачу следовало выписать в качестве растворителя жирное масло или глицерин.

Пример 3

Rp.: Phenoli 0,5 Ol. Helianthi 10,0 Капли.

Фенол не растворяется в жирных маслах и углеводородных продуктах. В прописи? 3 наиболее целесообразно заменить подсолнечное масло глицерином, в котором фенол хорошо растворим.

Пример 4

Rp.: Tinct. Valerianae 10 ml Cordiamini 5 ml Camphorae 1,0 Капли.

Камфора не растворяется в настойке и кордиамине. Б. Несмешиваемость ингредиентов

Ряд веществ нельзя сочетать друг с другом, так как они не образуют гомогенные системы. Например, касторовое масло не смешивается с углеводородами: вазелином, парафином, нефтепродуктами. Нафталанская нефть и деготь не смешиваются с водой и спиртом. Глицерин не смешивается с жирными маслами.

В. Коагуляция коллоидных растворов и растворов высокомолекулярных соединений

Коагуляция - слипание частиц в дисперсных системах с образованием более или менее крупных агрегатов. Различают 2 стадии коагуляции:

- скрытая - потеря системой агрегативной устойчивости и слипание частиц;

- явная - агрегаты частиц выпадают в осадок или всплывают. Коагуляция может происходить самопроизвольно (старение), но

чаще всего она вызывается внешними факторами.

Коллоидные растворы представляют собой системы, чувствительные к введению электролитов, веществ, отнимающих воду, и к резкой смене рН среды.

Растворы электролитов и спирта разрушают защищенные коллоиды (растворы протаргола, колларгола, ихтиола и др.).

Пример 5

Rp.: Protargoli 0,2

Sol. Zinci sulfatis 1% - 10 ml

Глазные капли.

Происходят коагуляция протаргола и выпадение осадка за счет взаимодействия сульфата цинка с белковой частью протаргола. Глазные капли с осадком не могут быть отпущены.

При введении препаратов серебра, железа, меди, свинца, цинка, кальция в растворы ихтиола происходит обменная реакция, приводящая к образованию осадка нерастворимых солей сульфаихтиоловой кислоты и выделению тиофенов в виде маслянистой массы.

Пример 6

Rp.: Ichthyoli 10,0 Zinci oxidi aa 4,0 Glycerini 10,0 Для компрессов. Пример 7

Rp.: Sol. Ichthyoli 10% - 100 ml

Sol. Plumbi acetatis 10 ml Aq. pur. 180 ml Для спринцеваний.

Выделяется нерастворимый осадок свинцовых солей сульфаихтиоловых кислот. Прописи нерациональны, так как теряется терапевтическая ценность лекарства.

Частичная коагуляция наблюдается при добавлении к растворам слизей, камедей, белковых веществ, крахмальному клейстеру - больших количеств электролитов или крепкого спирта, а особенно - при добавлении их одновременно.

Электролиты необходимо вводить осторожно и обязательно в виде растворов. Спиртовые жидкости вводятся в последнюю очередь, исходя из факта осаждения солей и разрушения коллоидных растворов.

Разрушение системы может произойти при сливании 2 коллоидных растворов, частицы которых имеют различный заряд, например раствора ихтиола и жидкости Бурова. Происходят нейтрализация коллоидных частиц и слипание их в крупные агрегаты.

Г. Адсорбционные явления в лекарственных формах

Адсорбция - концентрирование вещества из окружающей среды на поверхности твердого тела (адсорбента).

Адсорбция может быть:

- физической;

- химической (хемосорбция).

При физической адсорбции молекулы адсорбирующегося вещества сохраняют свою индивидуальность, при хемосорбции они образуют поверхностное химическое соединение с адсорбентом.

Осадки, выделяющиеся из микстуры, сорбируют растворенные вещества, что приводит к утрате качества. Это особенно опасно, когда в состав лекарства входят вещества списков А и Б.

Пример 8

Rp.: Infusi rhizomatis cum radicibus Valerianae 10,0 - 200 ml Calcii chloridi 10,0 Codeini 0,2 Микстура.

Выпадает осадок вследствие взаимодействия хлорида кальция с органическими кислотами, содержащимися в корневищах с корнями валерьяны, кроме того, имеет место коагуляция экстрактивных веществ сильным электролитом. Осадок, сам по себе индифферентный, может адсорбировать кодеин. В результате его концентрация в растворе уменьшается.

НЕСОВМЕСТИМОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ВЫЗВАННАЯ ХИМИЧЕСКИМИ ЯВЛЕНИЯМИ

Все химические реакции могут происходить с видимыми проявлениями или без таковых.

По визуальным признакам все случаи химических несовместимостей можно разделить на 4 группы:

A. Образование осадков.

Б. Изменение цвета лекарства.

B. Изменение запаха и выделение газов.

Г. Изменения, протекающие без видимых внешних проявлений. А. Образование осадков

А.1. Образование осадков под действием оснований

Алкалоиды и слабые основания в виде солей сильных кислот при добавлении щелочи или веществ щелочной природы выпадают в осадок в виде основания. Исключение представляют алкалоиды пуриновой группы, которые устойчивы в щелочной среде, но выпадают в осадок в кислой и слабощелочной среде, например, термопсин и кодеин.

Особенно чувствительны к щелочной среде соли папаверина, наркотина, стрихнина, апоморфина, скополамина, атропина, гоматропина, лобелина, физостигмина. Апоморфин легко разлагается под действием щелочных агентов (даже следов щелочи) с изменением окраски лекарства.

Пример 9

Rp.: Sol. Glucosi 10% - 200 ml

Papaverini hydrochloridi 0,3 Natrii hydrocarbonatis 6,0 Микстура.

В осадке образуется основание папаверина. Пример 10

Rp.: Sol. Hexamethylentetramini 2% - 200 ml

Codeini phosphatis 0,21

Omnoponi 0,12

Papaverini hydrochloridi 0,5

Tinct. Valerianae 6 ml

Aq. pur. 200 ml

Микстура.

Вследствие основного характера гексаметилентетраамина могут выделиться в осадок основания папаверина и наркотика.

Пример 11

Rp.: Inf. herbae Adonidis vernalis 6,0 - 180 ml Aethylmorphini hydrochloridi 0,25 Papaverini hydrochloridi 0,4 Euphyllini 0,5 Микстура.

В щелочной среде, создаваемой эуфиллином, выделяются основания этилморфина и папаверина.

Эуфиллин следует отпускать отдельно.

Кодеин является сильным основанием. Кодеин нельзя сочетать с алкалоидами, более слабыми основаниями, например дионином, папаверином, дибазолом, промедолом, димедролом, новокаином, дикаином и др., так как могут выделиться в осадок их плохо растворимые основания, особенно при малом объеме лекарств (капли).

Пример 12

Rp.: Sol. Natrii bromidi 3,0 - 200 ml Codeini 0,2

Dimedroli 0,2 Микстура.

Кодеин как более сильное основание вытесняет основание димедрола. Возможно также выпадение плохо растворимой бромисто-водородной соли димедрола, растворимость которой ухудшается в присутствии бромида натрия.

Пример 13

Rp.: Sol. Sulfacili-Natrii 30% - 10 ml Dicaini 0,1 Глазные капли.

В щелочной среде, создаваемой сульфацилом натрия, выделяется основание дикаина.

Глазные капли нельзя отпускать с осадком, кроме того, осадок ядовит.

Сочетание ягодных сиропов с веществами, имеющими щелочную реакцию, например нашатырно-анисовыми каплями или гидрокарбо- натом натрия, приводит к образованию осадка и изменению цвета раствора. Замена ягодных сиропов на сахарные устраняет данную несовместимость.

А.2. Образование осадков под действием кислот

При смешивании растворов, или солей, или слабых кислот (бензойной, салициловой, парааминосалициловой) с более сильными кислотами (хлористо-водородной, аскорбиновой и другими) более сильные выделяют слабые в осадки.

Пример 14

Rp.: Ас. hydrochlorici 4 ml Natrii benzoatis 5,0 Aq. pur. 200 ml Микстура.

Выделяется трудно растворимая бензойная кислота (растворимость в воде 1:400). Бензойная кислота раздражает слизистые оболочки, лекарство не может быть отпущено.