Г. Изменения, протекающие без видимых внешних проявлений

Из препаратов антибиотиков чаще всего несовместимые сочетания образуют пенициллиновые антибиотики, которые реагируют с другими лекарственными веществами. Наибольшая устойчивость пенициллина достигается при рН 7,0. В жидких лекарственных формах и мазях пенициллин не следует сочетать с глицерином, нафталаном, резорцином, окисью цинка, витаминами группы В, эфедрином, адреналином, йодом и йодидами.

Водные растворы стрептомицина наиболее стойки при рН 3-7, а в щелочной среде легко инактивируются. Тетрациклины в основном стабильны и в кислой, и в нейтральной среде; легко разрушаются в щелочной; окситетрациклин разрушается также и в кислой среде. Терапевтическое действие при этом значительно снижается. Антибиотики группы тетрациклина образуют несовместимые сочетания с кислотами: аскорбиновой и никотиновой, сульфацил-натрием, натрия тетраборатом, танином, кальция хлоридом, эфедрином, тиамина бромидом и цинка сульфатом.

Левомицетин хорошо растворим в полярных органических растворителях, ограниченно растворим (0,44%) в воде и неполярных растворителях. Нейтральные и слабокислые водные растворы весьма устойчивы. Левомицетин легко инактивируется при рН >9,5, легко окисляется. В щелочной среде расщепляется на дихлоруксусную кислоту и практически неактивное основание хлоромицетина.

Сердечные гликозиды гидролизуются под влиянием натриевых солей производных барбитуровой кислоты и сульфаниламидных препаратов.

В лекарственных формах, содержащих ферменты, несовместимые сочетания с другими лекарственными веществами образуют в основ- ном пепсин и панкреатин.

Для жирорастворимых витаминов нужно учитывать их легкую окисляемость кислородом воздуха.

Продукты окисления ретинола ацетата, токоферола и полиненасыщенных жирных кислот физиологически неактивны; продукты окисления эргокальциферола токсичны; активность витамина К при окислении не меняется.

Витамин В₁ (тиамина хлорид и бромид) в щелочных и нейтральных растворах легко разрушается. Он инактивируется под влиянием окислителей и восстановителей, особенно в щелочной среде.

Рибофлавин в нейтральной среде является слабым окислителем и сильным восстановителем. На свету, особенно в щелочной среде, разлагается.

Цианокобаламин (В₁₂) необратимо адсорбируется тальком. Несовместим с токоферолом ацетатом, кислотами аскорбиновой, фолиевой и никотиновой, окислителями и восстановителями.

ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ

НЕСОВМЕСТИМОСТИ

Провизор должен не только выявлять и регистрировать несовместимость, но и по возможности предотвращать ее.

Проблема предотвращения фармацевтической несовместимости является частью общей проблемы стабилизации лекарственных препаратов. Она решается с помощью использования современных технологических методов, приемов и вспомогательных веществ и учетом биофармацевтических факторов.

Выбор способа определяется физической и химической причинами несовместимости, видом лекарственной формы, наличием вспомогательных веществ и другими факторами. Непременным условием реализации возможности предотвращения несовместимости является обеспечение ожидаемого терапевтического эффекта препарата.

1. Использование технологических приемов без изменения состава прописи. Этот способ сводится к оптимизации последовательности растворения (смешивания) ингредиентов сложного препарата.

Определенная последовательность растворения компонентов рекомендуется при изготовлении микстур, в состав которых входят соли алкалоидов или синтетических азотистых оснований (соли слабых оснований и сильных кислот) в сочетании с веществами со щелочной реакцией среды. В некоторых случаях удается избежать выпадения в

осадок оснований алкалоидов, если другие компоненты прибавлять в виде растворов в порядке возрастания их значений рН.

Раздельное растворение лекарственных веществ в части растворителя, раздельное смешение их с частью основы или другими компонентами препарата и последующее объединение частей применяются для предотвращения несовместимости в порошках, жидких препаратах для внутреннего и наружного применения, мазях, суппозиториях, растворах для инъекций, глазных каплях и других лекарственных формах.

Использование технологических приемов без изменения состава прописи не требует согласования с врачом.

2. Введение в пропись лекарственного препарата вспомогательных веществ или изменение состава прописи. Большую часть случаев несовместимости предотвращают путем применения различных вспомогательных веществ в качестве растворителей, стабилизаторов эмульсий, солюбилизаторов, антиоксидантов, веществ, регулирующих значение рН, поглотителей влаги, загущающих веществ, мазевых основ и т.д.

Введение в пропись вспомогательных веществ должно быть согласовано с врачом.

3. Замена некоторых лекарственных веществ. В литературе имеются рекомендации по преодолению несовместимости путем замены следующих веществ: калия бромид заменяют натрия бромидом, коде- ин - кодеина фосфатом (1,0-1,33 г), кодеина фосфат - кодеином (1,0-0,75), кофеин-бензоат натрия - кофеином (1,0-0,4 г), натрия тетраборат - кислотой борной (1,0-0,65 г), фенол жидкий - фенолом кристаллическим, эуфиллин - теофиллином (1,0-0,8 г).

Замена веществ должна быть согласована с врачом.

4. Замена лекарственной формы. Этот способ при условии терапевтической эквивалентности заменяемых форм весьма эффективен. Имеются примеры преодоления несовместимости путем замены микстур порошками, капель - микстурами, порошков - микстурами и т.д.