2020-08-05
56
На данный момент ведутся активные поиски новых средств для лечения ожирения. Конечно главный круг поисков – вещества с анорексигенным действием.
По этому принципу, например, на базе лептина, который подавляет аппетит, был создан рекомбинантный лептин. Его применение способствовало снижению массы тела. НО этот эффект наблюдался лишь у тех больных, которые страдали от недостаточности эндогенного лептина.
Известно, что лептин:
· Синтезируется адепоцитами
· Является цитокином
· Имеет аналогичную цитокину структуру
· Увеличивает активность макрофагов
· Вызывает увеличение Т лимфоцитов в 10 раз
· Восстанавливает нарушения, вызванные голоданием
Также является крайне важным тот факт, что лептин осуществляет регуляцию углеводного обмена помимо взаимодействия в гипоталамическими рецепторами, так и ещё благодаря периерическому действию.
Он способен не только влиять непосредственно на метаболизм глюкозы, но ещё и может регулировать действие инсулина на скелетные мышцы, а также печень и жировую ткань. Помимо этого, кроме периферических тканей в качестве мишени для лептина могут выступать и бета-клекти поджелудочной железы. Исследования показывают, что лептинпроизводит активацию различных физиологических механизмов в бета-клетках, в том числе и подавление секреции инсулина.
Систематический приём лептина влияет на углеводный обмен в печени, причём независимо от массы тела. Инъекции лептина грызунам в состоянии иперинулинемии, простимулировали увеличение эффекта инсулина и понизили синтез глюкозы в печени. И даже несмотря на то что роль глюконеогенеза в продукции глюкозы из печени увеличивалась, снижалась выраженность гликогенолиза. Данный эффект практически полностью воспроизводился при его введении в мозговые желудочки грызунов в куда меньших дозах. Это подтверждает то что именно за счёт мозгового лептина осуществляется данный феномен.
В результате вышесказанного становится понятно, что лептин оказывает помимо центрального ещё и периферическое действие. Но большинство фактов доказано лишь на животных, а это значит, что требуются дальнейшие более глубокие исследования, с привлечением людей.
В последнее время было выяснено, что неропептид Y, который повышает аппетит, играет одну из ключевых ролей в регуляции массы тела. Вследствие этого ведутся поиски его антагонистов.
Аппетит также способен подавлять и меланокортин, он взаимодействует с рецепторами МС4. Экспериментально доказано, что агонисты данных рецепторов снижают аппетит, соответственно его антагонисты его повышают.
Побочные эффекты:
· Тошнота
· Рвота
· Покраснение кожи
· Поражения иммунной системы
Был выделен пептид Орексин. Он также стимулирует аппетит. Следовательно, вещества которы способны блокировать его рецепторы в теории должны снижать аппетит.
Орексин помимо прочего влияет и на уровень возбужения. Наиболее распространённая форма нарколепсии, когда у больного на непродолжительный срок утрачивается мышечный тонус вызван именно снижением содержания орексина в мозге из-за разрушения его клеток-продуцентов.
В человеческом мозге находится от десяти до двадцати тысяч орексин-выделяющих нейронов.
Его побочные эффекты, как правило, связаны с нарушением сна.
Крайний интерес представляет и холецистокинин. Его продуцируют клекти пищеварительного тракта. Он оказывает влияния на мноиге функции ЖКТ, а также функционирует как фактор насыщения.
Сейчас проводятся авктивные исследования, которы могли бы создать соединения, активирующие систему холецистокинина.
Относительно недавно было совершено революционнное открытие. Оказалось, что жировая ткань вместе с печенью принимамет активное участие в синтезе и секреции бетатрофина – нового гормона.
Многие учёные сходятся во мнении, что данный гормон в билжайшем будущем может стать ультимативным решением в разработке процессов регенерации бета-клеток.
Также стоит отметить и такой интересный белок жировой ткани, как Адипонектин представляет собой наиболее генетически содержащий продукт жировой ткани. Он содержит 0,02% от общего количества всех белков, его концентрация в плазме – 5,0 – 30мг/мл. Сейчас ведутся активные дискуссии на счёт результатов исследований, которые свидетельствуют о том, что при ожирении, артериальной гипертензии, нарушении толерантности к глюкозе снижается уровень адипонектина. Также доказано, что введение тормозит продукцию глюкозы печенью и осуществляет потенцирование действия инсулина.
Так, выделят 3 наиболее важные биологические функции адипонектина:
· Противоатерогенная
· Противовоспалительная
· Противодиабетическая
Он также принимает участие в регуляции жирового и углеводного обмена, участвует в регуляции потреблении пищи и массы тела, усиливает инсулиновую чувствительность, а также осуществляет протекцию от хронического воспаления. Снижения массы тела приводит к повышению уровней адипонектина, про инсулиновой резистентности и ожирении отмечают понижение его уровня. Исследование демонстрируют, что данное снижение связано с инсулинорезистентностью, гиперинсулинемией и повышенным риском развития СД второго типа, причем независимо от жировой массы. К примеру сывороточные его уровни вполне положительно коррелируют с инсулиновой чувствительностью как у людей так и у грызунов.
Заключение.
Ожирение было есть и вероятно ещё долгое время неизменно будет оставаться одной из основных проблем населения почти во всём мире. В курсовой работе мы рассмотрели самые распространённые препараты для его лечения, а также затронули современные открытия в области данной проблемы, эффективность которых ещё предстоит доказать
Спектр осложнений ожирения без сомнения крайне высок, как и риск получить эти осложнения. Из-за современного образа жизни, её бешеного ритма и всё более ухудшающейся культурой питания цифры людей, больных ожирением продолжают расти, никакой положительной динамики нет и в помине.
Это значит, что мировое медицинское сообщество без устали продолжает поиск и разработку новых веществ, препаратов, разнообразных методик борьбы с ожирением.
Но всё-таки не нужно забывать и о базовых, научно-доказанных методов борьбы с ожирением. Самое главное нужно понять необходимость применения фармакотерапии, в случае если немедикаментозное лечение результата не даёт. В противном случае больных ожидает незавидная участь, возможен и летальный исход.
