Тема № 5. Клиническая фармакология при лечении инфекционных заболеваний.
Современная терапия инфекционных заболеваний включает в себя комплексное применение разных видов лечения.
· Назначение специфических препаратов, действие которых направлено на устранение причины, вызвавшей заболевание называется этиотропной терапией.
· Препараты, которые действуют на основные звенья патогенеза, устраняя тем самым нарушенные функции органов и систем и усиливая защитные механизмы макроорганизма - обозначается как патогенетическая терапия.
· Симптоматическая терапия: дезинтоксикационная (физиологический раствор, глюкоза, гемодез); препараты регулирующие вводно-солевой обмен: дисоль, трисоль, лактосоль и т.д.
· Физиотерапия.
Основу этиотропной терапии составляют антибиотики и химиотерапевтические препараты.
Антибиотики представляют собой вещества микробного, растительного или животного происхождения, которые способны избирательно воздействовать на микробов-возбудителей инфекционных болезней, вызывая их гибель (бактерицидное действие) или ингибируя их размножение (бактериостатическое действие).
Особенностью антибиотиков является избирательность их антимикробного воздействия: будучи губительными для одних микробов, они практически вообще не действуют или оказывают слабое влияние на другие. Однако антибиотики способны воздействовать и на нормальную микрофлору человека, вызывая столь распространенное в настоящее время состояние, как дисбактериоз.
Ни в коем случае нельзя назначать антибиотики при малейшем подъеме температуры. Антибиотики могут вводиться в организм различными путями:
· накожно (местно);
· перорально;
· ректально (в виде свечей);
· внутримышечно;
· внутривенно;
· в серозные полости.
При назначении антимикробных препаратов необходимо знать и строго соблюдать определенные правила.
1) следует учитывать чувствительность микроба-возбудителя к применяемому препарату;
2) доза назначаемого препарата должна быть достаточной для подавления роста и размножения патогенных микробов и не оказывать вредного (токсического) действия на организм человека.
3) необходимо строго учитывать особенности фармакокинетики препарата, т.е. скорость его всасывания, особенности распределения и избирательность накопления в различных органах, скорость и способы выведения из организма.
4) необходимо строго соблюдать кратность введения препарата в организм в течение суток. Если известно, что период выведения препарата из организма составляет 4 —6 ч, то он должен вводиться соответственно через каждые 4 или 6 ч, независимо от времени суток без ночных перерывов.
5) в случае комбинированного назначения более одного антимикробного препарата следует учитывать их совместимость.
Для оптимизации назначения антимикробных препаратов необходимо при выделении от больного микроба-возбудителя определять одновременно и его чувствительность к антибиотикам.
Классификация антибиотиков и их краткая характеристика.
Антибактериальные препараты могут быть классифицированы по различным признакам.
1)препараты, обладающие бактерицидным действием, т.е. вызывающие гибель бактерий (пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды и рифампицин),
2)препараты, обладающие бактериостатическим действием, т.е. задерживающие размножение и рост бактерий (левомицетин, тетрациклины, сульфаниламиды).
Такое подразделение препаратов несколько условно, поскольку бактериостатические препараты, применяемые в более высоких дозах, обладают и бактерицидным действием.
В зависимости от источника получения антибиотики подразделяются на следующие группы.
1. Пенициллины подразделяются на природные и полусинтетические, назначают для лечения тяжелых токсико-септических состояний.
а) К природным пенициллинам относятся бензилпенициллина натриевая и калиевая соли, пролонгированные препараты бициллины (применяются редко).
б) К полусинтетическим пенициллинам относятся (ампициллин, амоксициллин, циклациллин, оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин, карбенициллин)
2. Цефалоспорины применяют для лечения тяжелых токсико-септических состояний, выделяют четыре поколения (генерации).
I поколение:
| парентеральные | для приема внутрь |
цефазолин, цефалотин, цефапирин, цефрадин, цефалоридин | цефалексин, цефадроксил, цефрадин | |
II поколение | цефамандол, цефметазол, цефокситин, цефоницид, цефотетан, цефуроксим | лоракарбеф, цефаклор, цефпрозил, цефуроксимаксетил |
III поколение | цефоперазон, цефотаксим, цефсулодин, цефтазидим, цефтизоксим, цефтриаксон | цефетаметпивоксил, цефиксим, цефподоксим, цефтибутен |
IV поколения | цефепим, цефпиром, цефозопран, цефхином, цефклидин |
3. Моноциклические беталактамы применяют для лечения тяжелых токсико-септических состояний. К ним относятся азтреонам и куромонам.
4. К арбапенемы - тиенам, меропенем (меронем), панипенем.
5. Аминогликозиды, оказывают бактерицидное действие, имеют широкий спектр действия, назначают при тяжелых системных инфекциях (сепсис, септический эндокардит и др.), высокотоксичны, выделяют несколько поколений.
I поколение: стрептомицин, канамицин.
II поколение: гентамицин, тобрамицин, сизомицин.
III поколение: нетилмицин, амикацин.
6. К макролидам относятся эритромицин, азитромицин, кларитромицин, мидекамицин применяют при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей (в частности, при фарингитах, тонзиллитах, синуситах, отитах, бронхитах, пневмониях), при лечении больных с дифтерией, коклюшем, скарлатиной, стафилококковой инфекцией (рожей).
7. Тетрациклины- антибиотики широкого спектра действия, выделяют природные и полусинтетические.
а) К природным тетрациклинам относятся тетрациклин и окситетрациклин.
б) К полусинтетическим тетрациклинам относятся метациклин, миноциклин, доксициклин, морфоциклин.
8. Гликопептиды оказывают бактерицидное действие на грамм+ кокки. Препараты ристомицин, ванкомицин и тейхопланин назначают при лечении тяжелых токсико- септических состояний.
9. Линкосамиды оказывают бактериостатическое действие. Линкомицин и клиндамицин резервные препараты назначают при лечении тяжелых инфекций, вызванных стафилакокками и стрептококками.
10. К антибиотикам разных групп относят хлорамфеникол (левомицетин), фузидин (фузидиевая кислота), рифампицин, рифабутин, фосфомицин, мупироцин и спектиномицин.
Помимо антибиотиков в инфекционной практике достаточно широко применяются и химиотерапевтические препараты, к числу которых относятся сульфаниламиды, производные нитрофурана, 8-оксихинолина, фторхинолоны, нитроимидазолы и др.
Сульфаниламидные препараты (применяются редко, уступают по активности антибиотикам). Иногда назначают септрин, бисептол, бактримдля лечения больных при кишечных инфекциях, инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, заболеваниях почек.
Производные нитрофурана ( фурадонин, фуразолидон, эрсефурил) имеют меньший спектр антимикробной активности, чем антибиотики, используются для лечения кишечных инфекций и инфекций мочевыводящих путей.
Хинолоны и фторхинолоны применяют для лечения больных с инфекциями разной локализации, выделяют четыре поколения.
К I поколению относятся налидиксовая кислота и оксолиновая кислота.
Ко II поколению относятся норфлоксацин, ципрофлоксацин, пефлоксацин, офлоксацин, флероксацин, эноксацин.
К III поколению относятся левофлоксацин и ломефлоксацин.
К IV поколению относятся клинафлоксацин, моксифлоксацин, гемифлоксацин.
Побочное действие антимикробных препаратов:
1-я — развитие токсических реакций;
2-я — развитие дисбактериоза и связанных с ним состояний;
3-я — развитие токсико-аллергических и иммунных реакций
организма.