Аллергические реакции II типа (цитотоксического)

При реакциях гиперчувствительности типа II AT (обычно IgG или IgM) связы­ваются с Аг на поверхности клеток. Это приводит к фагоцитозу, активации клеток-киллеров или опосредованному системой комплемента лизису клеток.

Аллерген: измененные компоненты клеточных и базальных мембран (аутоаллергены).

Патогенез

Иммунологическая стадия. Коммитированные Аг В-лимфоциты трансформируются в плазматические клетки, синтезирующие IgG подклассов 1, 2 и 3, а также IgM. Указанные классы AT могут связываться с компонентами комплемента. Ig специфически взаимодействуют с изменёнными антигенными детерминан­тами на поверхности клеток и неклеточных структур организма. При этом реализуются комплемент — и антителозависимые иммунные механизмы цитотоксичности и цитолиза.

Патохимическая стадия. В зависимости от характера и количества антител могут включаться различные пути повреждения:

1. Комплемент-зависимый механизм реализуется при фиксации антител с антигенами на мембране клетки своими Fab-фрагментами. В процессе активации системы комплемента образуется мембраноатакующий комплекс встраивающийся в мембрану клетки-мишени и вызывающий ее осмотический лизис.

2. Часть антител обладает опсонирующими свойствами и клетки с антигеном фагоцитируются.

3. NК-клеточный механизм обеспечивается киллерными клетками (NК-клетки).

Патофизиологическая стадия. Конечным звеном цитотоксических реакций является повреждение и гибель собственных клеток с последующим удалением их путем фагоцитоза. Гибель клетки-мишени обусловлена тем, что в мембране клетки образуются поры, приводящие к осмотическому току и гибели клетки.

Проявлениями цитотоксических реакций являются лейкопении, тромбоцитопении, гемолитические анемии, гемотрансфузионные реакции, гемолитическая болезнь новорожденных, аутоиммунный тиреоидит, диффузный гломерулонефрит, миокардит, сахарный диабет и другие.

Цитотоксический тип повреждения лежит в основе развития аутоиммунных гемолитических анемий, лейкопений, тромбоцитопений, тиреоидита, миокардита, нефрита, гепатита и др.

 

Особенности патогенеза аллергической реакции иммунокомплексного типа.

Аллергией называется состояние повышенной чувствительности организма к различным веществам в ответ на повторный с ними контакт, в основе которого лежат иммунологические механизмы, приводящие к повреждению тканей.

Аллергические реакции III типа (иммунокомплексного).

Для реакций гиперчувствительности типа III (иммунокомплексные, преципи-тиновые) характерно образование иммунных комплексов. Комплексы, образо­ванные Аг и соответствующим AT, активируют систему комплемента, приводя к развитию воспалительной реакции.

Аллерген: растворимые белки, лекарственные препараты, лечебные сыворотки.

Иммунологическая стадия. В ответ на антигенную агрессию вырабатываются иммуноглобулины различных классов (IgG, IgМ, IgА), которые, взаимодействуя с антигеном, образуют иммунные комплексы антиген-антитело, растворимые в плазме крови и других жидкостях организма. Достаточно крупные комплексы после взаимодействия с комплементом легко усваиваются фагоцитами и затем выводятся из организма. Малые комплексы антиген-антитело циркулируют в биологических жидкостях и оседают на стенках микрососудов, синовиальных оболочках

Патохимическая стадия проявляется образованием и выделением медиаторов под действием иммунных комплексов и в процессе их элиминации. Выделяют следующие механизмы повреждения клеток при III типе:

· активация системы комплемента комплексами антиген-антитело по классическому и альтернативному пути;

· активация калликренин-кининовой системы комплексами антиген-антитело;

· активация нейтрофилов, эозинофилов, тромбоцитовкомплексами антиген-антитело.

Медиаторы создают условия, благоприятные для фагоцитоза иммунных комплексов и их переваривания

Патофизиологическая стадия. В результате образования иммунных комплексов в высокой концентрации и активации указанных клеток развивается иммунное воспаление в местах фиксации иммунных комплексов: в отдельных тканях и органах (феномен Артюса-Сахарова, гломерулонефрит, альвеолиты), так и в организме в целом (сывороточная болезнь, панцитопения, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, генерализованное свертывание крови, васкулиты).

 

Особенности патогенеза аллергической реакции замедленного типа.

Аллергией называется состояние повышенной чувствительности организма к различным веществам в ответ на повторный с ними контакт, в основе которого лежат иммунологические механизмы, приводящие к повреждению тканей.

В реакциях гиперчувствительности типа IV (клеточно-опосредованных, замед­ленного типа) принимают участие не AT, а Т-клетки, взаимодействующие с соответствующим Аг (сенсибилизированные Т-клетки), которые привлекают в очаг аллергического воспаления макрофаги. Сенсибилизированные Т-клетки после связывания Аг оказывают либо непосредственное цитотоксическое дей­ствие на клетки-мишени, либо их цитотоксический эффект опосредуется с помощью лимфокинов.

 

Примеры реакций типа IV — аллергический контакт­ный дерматит, туберкулиновая проба при туберкулёзе и лепре и реакция оттор­жения трансплантата.

Причины

• Компоненты микроорганизмов, одно- и многоклеточных паразитов, грибов, гельминтов, вирусов, а также вируссодержащие клетки.

• Собственные, но изменённые и чужеродные белки.

• Гаптены: например, ЛС (пенициллин, новокаин), органические мелкомо­лекулярные соединения (динитрохлорфенол).

Патогенез

Иммунологическая стадия. При первичном контакте аллерген поглощается макрофагами, дендритными клетками, клетками Лангерганса. Затем эти клетки мигрируют в региональные лимфоузлы. В результате этого образуются сенсибилизированные к антигену Тh1-клетки иммунологической памяти и цитотоксические Т-киллеры, сенсибилизированные к данному антигену.

При повторном проникновении антигена происходит его захват макрофагами, дендритными клетками, клетками Лангерганса. Эти антигенпрезентирующие клетки перерабатывают антиген, выводят его фрагменты на поверхностную мембрану, где фрагменты антигена

Патохимическая стадия. Развивается по двум путям:

Первый обусловлен лимфокинами, выделяемыми специфическими Тh1, которые размножились при первичном контакте с аллергеном.

Второй путь обусловлен сенсибилизированными Т-киллерами.

Сенсибилизированные Т-киллеры разрушают чужеродную антигенную струк­туру, непосредственно действуя на неё. Т-киллеры образуют и секретируют в зоне аллергической реакции медиаторы аллергии, регулирующие функции лимфоцитов и фаго­цитов, а также подавляющие активность и разрушающие клетки-мишени. (ниже мб не надо)

В очаге аллергических реакций типа IV происходит ряд существенных изменений.

- Повреждение, разрушение и элиминация клеток-мишеней

- Альтерация, деструкция и элиминация неизменённых клеток и неклеточ­ных элементов тканей.

- Развитие воспалительной реакции. В очаге аллергического воспаления накап­ливаются преимущественно мононуклеарные клетки: лимфо- и моноциты, а также макрофаги. Часто эти и другие клетки (фанулоциты, тучные) скаплива­ются вокруг мелких вен и венул, образуя периваскулярные манжетки.

- Образование гранулём, состоящих из лимфоцитов, мононуклеарных фаго­цитов, формирующихся из них эпителиоидных и гигантских клеток, фибробластов и волокнистых структур. Гранулёмы типичны для аллергических реакций типа IV. Этот тип воспаления обозначается как гранулёматозный (в частности при туберкулиновых, бруцеллиновых и подобных им реакциях).

- Расстройства микрогемо- или лимфоциркуляции с развитием капиллярот-рофической недостаточности, дистрофии и некроза ткани.

Патофизиологическая стадия. При реакциях IV типа повреждение развивается в результате прямого действия сенсибилизированных Т-лимфоцитов на клетки-мишени, цитотоксического действия лимфотоксинов, выделения в процессе фагоцитоза лизосомальных ферментов, повреждающих ткани. Клиническими проявлениями являются туберкулиновая реакция (проба Манту), контактный дерматит, конъюнктивит, гранулематозные реакции.