Причины и механизмы нарушения обмена нуклеиновых кислот

Нарушения обмена нуклеиновых кислот характеризуются расстройствами синтеза и деструкции пиримидиновых и пуриновых оснований.

Пиримидины: Урацил, тимин, цитозин, метил- и оксиметилцитозин играют ключевую роль в обмене и функционировании ДНК, РНК, нуклеотидтрифосфатов и нуклеотид-пирофосфатов. Два последних класса соединений являются поставщиками энергии в ряде метаболических реакций (например, при синтезе липидов и трансмембранном переносе веществ). К расстройствам, сопровождающимся нарушением метаболизма пиримиди-новых оснований, относятся оротацидурия, гемолитическая анемия и ами-ноизобутиратурия вследствие недостаточности 3-гидроксиизобутират дегидрогеназы.

Пуриновые основания: Аденин, гуанин, метиладенин, метилгуанин являются одним из основных компонентов нуклеиновых кислот, составной частью макроэргических соединений — аденинди- и трифосфата, гуанинди- и трифосфата и поставщиком мочевой кислоты — финального метаболита обмена пуринов. Мочевая кислота образуется главным образом в гепатоцитах и энтероцитах с участием ксантиноксидазы, а разрушается в кишечнике при участии бактерий с образованием глиоксалевой кислоты и аммиака. К основным проявлениям, вызванным нарушениями обмена пуриновых осно­ваний, относят подагру, гиперурикемию, синдром Леша—Найена и гипоурикемию.

При дефиците какой-либо определенной аминокислоты развиваются специфические проявления ее недостаточности. Недостаток фенилаланина вызывает понижение функции щитовидной железы (гипотиреоз). Отсутствие триптофана проявляется в анемии, пеллагре, помутнении роговицы, катаракте. Дефицит метионина ведет к ожирению, гипокортицизму, нарушению холестеринового обмена.

Неблагоприятно влияет на организм и избыток определенных аминокислот.

Во всех подобных случаях отмечаются:

• ухудшение аппетита
• снижение массы тела;
• нарушение вкуса;
• нарушение питания органов и тканей.

При нарушении переваривания белков и всасывания аминокислот отмечается:

• снижение массы тела;
• интоксикация организма за счет нарушенного переваривания белков с
  выделением ядовитых веществ (индол, скатол, фенол и др.)
• недостаточное расщепление белков мышечных волокон и др.

60.Пода­гра: роль экзо- и эндогенных факторов, патогенез

Подагра - типовая форма патологии пуринового обмена, характеризующаяся хроническим повышением содержания в крови мочевой кислоты, отложением избытка её солей в органах, тканях, суставах, уратной нефропатией, нефро- и уролитиазом.

Кристаллы уратов фагоцитируются нейтрофилами, что сопровождается выделением в окружающие ткани лизосомальных ферментов и активных радикалов кислорода

Патогенез подагры включает механизмы гиперурикемии, накопления уратов в хрящевой ткани и почках и механизмы провоцируемого ими воспаления. Заболевание обычно развивается после 40 лет в четыре стадии.

I стадия – латентная гиперурикемическая протекает бессимптомно и выявляется лишь на основании лабораторных анализов (наличие гиперурикемии).

II стадия – дебютная. Она провоцируется диетической перегрузкой пуринами, алкоголем, стрессом, переохлаждением, физической нагрузкой, обезвоживанием и травмами. Ее начало связано с активацией кристаллами уратов системы комплемента и фактора Хагемана, а через них - все остальные гуморальные и клеточные медиаторы воспаления, придавая ему альтеративный характер. Впрочем, вскоре воспаление подавляется противовоспалительными медиаторами, вырабатываемыми макрофагами, а свободные кристаллы уратов обволакиваются апопротеином плазменных липопротеидов. В воспалительный процесс чаще всего вовлекаются связки, сухожилия и суставные сумки большого пальца стопы, находящиеся в «холодной» зоне и испытующие максимальную нагрузку при ходьбе.

Дебютная стадия подагры проявляется внезапной, острейшей и мучительной болью в пораженном суставе и, нередко, общей лихорадкой. Болевой синдром обычно длится сутки – трое, иногда затягиваясь до двух недель.

III стадия – межприступная - характеризуется отсутствием острых симптомовна фоне прогрессирования альтерации и вовлечения в патологический процесс новых суставов и почек.

IV стадия (8 – 10 лет от первого приступа) – период хронического продуктивного артрита характеризуется образованием в пораженных суставах и вокруг них подагрических шишек – тофусов. Тофусы представляют собой подагрическую гранулему, в центре которой располагаются кристаллические и аморфные ураты, окруженные гигантскими клетками, фибробластами и мононуклеарами. Шишки деформируют суставы, кожа над ними истончается, изъязвляется и инфицируется.

61.Факторы, определяющие энергетический обмен, их особенности, связанные с полом, возрастом, характером трудовой дея­тельности

В течение жизни энергетический обмен (ЭО) изменяется и зависит от возраста, пола, характера трудовой деятельности.

У взрослого человека энергетические потребности составляют в сутки 900 ккал/м2 (около 37 ккал/м2 в час). Энергозатраты новорожденных несколько ниже, чем взрослых – в первые дни после рождения 27 ккал/м2 в час, к 6 месяцам он достигает уровня взрослых, а в период 1-3 года – абсолютного онтогенетического максимума (60-65 ккал/м2 в час, что выше уровня взрослых почти в 2 раза), затем до возраста 12-15 лет идет медленное снижение, некоторый пубертантный прирост и дальнейшее установление взрослого уровня к 20 годам, что не случайно совпадает с прекращением роста тела в длину. До старости энергозатраты у здорового индивида относительно постоянны и у здоровых престарелых людей, особенно, женщин, могут несколько понижаться.

Влияние пола выражается в том, что ЭО у женщин во всех возрастах, начиная с первого дня жизни, при прочих равных условиях, на 6-10% ниже, чем у мужчин. Беременность прогрессивно увеличивает энергетический обмен, кастрация самцов и самок его понижает, в связи с этим, нет оснований думать, что половые отличия ЭО – просто прямой результат действия половых гормонов на метаболизм.

Более низкий ЭО у женщин свидетельствует о том, что реактивность женского организма позволяет ему достигать при одинаковых условиях более экономичных режимов функционирования и связывает это с наличием более широкого выбора адаптационных программ в женских клетках, по сравнению с гемизиготными по Х-хромосоме мужскими, тем более, что ряд важных для энергетического обмена ферментов кодируется именно в Х-хромосоме. Таким образом, с биоэнергетической точки зрения один из полов призван развивать большую форсированную мощность, а другой – реализовывать более эффективные способы утилизации энергии.

Характер трудовой деятельности тоже играет важную роль в энергетическом обмене. Были сделаны следующие эргономические расчеты, показывающие уровень энергетических затрат при различных видах трудовой деятельности: набор текста на компьютере - 1,6 ккал/мин, игра на рояле - 1,5 ккал/мин, починка и чистка обмундирования военнослужащими - 2,7 ккал/мин, марш в джунглях - 6,5 ккал/мин, футбольный матч - > 7,5 ккал/мин.

При экстремальной физической нагрузке скорость энергозатрат может на секунды привысить уровень ЭО в 200 раз, но лишь тренированные атлеты могут удержать уровень энергозатрат в 50 раз больше ЭО на протяжении нескольких минут.

ЭО также зависит от времени суток, сезона (зимой выше, чем летом), климата (у коренного населения Севера выше, чем у жителей южных районов).