2020-09-26
159
| Вопросы | Ответы |
| 1. Какие методы могут быть использованы для получения воды для изготовления неинъекционных стерильных и нестерильных лекарственных средств? | |
| 2. Какие методы могут быть использованы для получения воды для изготовления инъекционных стерильных лекарственных средств? | |
| 3. Какие работы можно выполнять в помещении дистилляционной асептического блока? | |
| 4. В каких условиях и сколько хранят воду очищенную для изготовления стерильных неинъекционных лекарственных средств? | |
| 5. Как осуществляют мытье и дезинфекцию трубопровода для подачи воды очищенной на рабочие места? | |
| 6. Как очищают от пирогенных веществ стеклянные трубки от аквадистиллятора и бюретки? | |
| 7. Что является объектами микробиологического контроля в аптеках? |
Задание 3. Просмотрите учебный фильм по теме третьего дня практики.
https://www.youtube.com/watch?v=tUabxsvfuPk
https://www.youtube.com/watch?v=nWlX65ZCyIk
4 ДЕНЬ. Ознакомление с условиями получения, хранения и подачи воды для инъекций на рабочее место, изучение НД, регламентирующих санитарный режим аптек. Выполнение заданий по теме: нормирование состава ЛП, качества ЛВ и ВВ, изготовленного ЛП.
|
|
|
Задание 1. Выучите, приведённые в дневнике требования к воде для инъекций, сведения о пирогенных веществах (определение, свойства, методы обнаружения, методы разрушения и предотвращения попадания пирогенных веществ в воду для инъекций).
| Вода для инъекций - Aqua pro injectonibus ФС.2.2.0019.18. в ГФ XIV издания. Настоящая фармакопейная статья распространяется на нефасованную воду для инъекций, получаемую из воды питьевой методами: Ø дистилляции, Ø ионного обмена, Ø обратного осмоса, Ø комбинацией этих методов или другим способом; Ø из воды, очищенной методом дистилляции. Вода для инъекций предназначена для производства или изготовления парентеральных и других лекарственных средств. При использовании воды для инъекций в технологии парентеральных и других лекарственных средств, получаемых непосредственно перед применением, в условиях, исключающих последующую стерилизацию лекарственных препаратов, вода для инъекций должна быть стерильной. Вода для инъекций должна быть апирогенной и не должна содержать антимикробных консервантов или других добавок. Срок хранения не более 24 часов в асептических условиях при температурном режиме 5-10 оС (холодовой) или 85-90 оС (тепловой). |
| Санитарно-эпидемиологическая служба предъявляет к воде для инъекций следующие требования: ОМЧ до стерилизации — не более 15 микроорганизмов суммарно (бактерии и грибы) в 1 мл, содержание кишечной палочки и протея не допускается. |
| Бактериальные пирогены — продукты жизнедеятельности и распада бактерий, а также погибшие микробные клетки. По химической природе бактериальные пирогены — вещества типа полисахаридов и полипептидов с молекулярной массой 8000 000, частицы которых достигают размеров от 50 нм до 1 мкм. Пирогенными свойствами обладают практически все бактерии: патогенные и сапрофитные, грамотрицательные и грамположительные, пигментные и непигментные. Но пирогенность грамотрицательных бактерий в 100 раз выше за счет липидных компонентов клеточной стенки (ЛПС и ЛПП). Например, пирогенность извлечений из Вас. subtillis для кролика проявляется при введении дозы 0,08 мкг/кг и выше; ЛПС из возбудителей брюшного тифа (S. typhi) вызывает пирогенную реакцию у кролика в дозе 0,06 мкг/кг, а из протея (Pr. vulgaris) — в дозе 0,012 мкг/кг. У грамположительных бактерий пирогенность обусловлена мощным слоем пептидогликана. |
| Практически нет ни одного органа или ткани, системы, в которых не отмечалось бы функциональных сдвигов после введения в организм бактериальных пирогенов. Наиболее резкие пирогенные реакции возникают при внутрисосудистых, спинномозговых и черепно-мозговых инъекциях. Клиника пирогенной реакции проявляется в следующих симптомах: озноб, повышение температуры; нарушение деятельности сердечно-сосудистой системы, падение артериального давления, рвота, диарея, развитие коматозного состояния и т. д. |
| Свойства пирогенов; · свободно проходят через фарфоровые фильтры; · адсорбируются на асбесте при фильтрации через фильтры Зейтца; · теряют свою активность при длительном хранении (6-8 месяцев); · сухой препарат Пирогены сохраняет свою активность до 5 лет; · адсорбируются из раствора на стенках стеклянных емкостей, в которых хранятся жидкости. |
| Пирогенные вещества нелетучи и не перегоняются с водными парами при дистилляции воды. Загрязнение ими дистиллята может происходит за счет перебрасывания мельчайших капелек воды или переноса их сильной струей пара в холодильник. |
| Пирогены могут быть внесены в исходный раствор с водой или лекарственным веществом, но в основном они высвобождаются в процессе изготовления и термической стерилизации растворов, так как при этом происходит гибель и разрушение микроорганизмов, изначально находящихся в растворе. Есть определенная зависимость между количеством микробов в 1 мл до стерилизации и пирогенностью простерилизованной воды. Эта цифра колеблется в пределах 103-104 микробных клеток в 1 мл. |
| Методы разрушения пирогенов и предотвращения пирогенности: · температурное воздействие, при котором разрушаются все органические вещества (пар под давлением — 5 часов, сухожаровой шкаф при t=180 оC — 4 часа, при t=200°C — 45 минут); · фильтрация растворов для инфузий через асбестовые фильтры; · интенсивное воздействие ультразвуком; · сорбция активированным углем; · обработка ферментами; · химический метод (использование горячего подкисленного 1% раствора перманганата калия для обработки стеклянных трубок дистилляторов, сосудов для сбора дистиллята с последующим отмыванием от раствора). |
| Освободить растворы от пирогенов технологически очень сложно и в условиях аптеки практически невозможно. Поэтому все усилия должны быть направлены на получение растворов, максимально свободных от сопутствующей микрофлоры. С целью уменьшения риска образования пирогенов в результате размножения бактерий нормативными документами регламентированы сроки и условия хранения воды для инъекций до применения по назначению (ФС 42-2620-97), а также парентеральных растворов до стерилизации (не более 3 часов по Приказу № 309). |
Пирогенность ОФС.1.2.4.0005.15 в ГФ XIV издания. Испытание на пирогенность инъекционных растворов и субстанций, из которых они производятся, основано на измерении температуры тела у кроликов до и после инъекции.
|
|
|
| Бактериальные эндотоксины ОФС.1.2.4.0006.15 в ГФ XIV издания. |
| Определение содержания бактериальных эндотоксинов проводят с помощью реактива, представляющего собой лизат амебоцитов из крови мечехвоста (Limulus polyphemus или Tachypleus tridentatus). Лизат амебоцитов специфически реагирует с бактериальными эндотоксинами. В результате ферментативной реакции происходит изменение реакционной смеси, пропорциональное концентрации эндотоксина. Существуют три основных методологических подхода для проведения данного испытания: гель-тромб метод, основанный на образовании геля; турбидиметрический метод, основанный на помутнении реакционной смеси после расщепления субстрата, содержащегося в лизате амебоцитов; и хромогенный метод, основанный на появлении окрашивания после расщепления синтетического пептид-хромогенного комплекса. |
|
|
|
