2020-10-11
153
b-адреноблокаторы
Препараты делятся на 2 большие группы:
1. Кардиоселективные (действующие преимущественно на b1-рецепторы сердца).
2. Некардиоселективные (действующие в равной степени как на b1, так и на b2-рецепторы).
Выбор сердца, как своеобразного “эталонного” органа для классификации обусловлен тем, что эти препараты широко используются в кардиологии, поэтому удобно рассматривать препарат с позиции - действует ли он преимущественно на сердце (лечебные эффекты) или в равной степени и на другие органы (как правило, побочные эффекты).
Каждая из представленных групп подразделяется на две:
Классификация b-адреноблокаторов
| b-адреноблокаторы | |||
| Кардиоселективные (b1 > β2) | Некардиоселективные (b1 = b2) | ||
| с СМА | без СМА | с СМА | без СМА |
| 1 | 2 | 3 | 4 |
| Ацебутолол (ж/в) | Метопролол (ж) | Окспренолол (ж) | Пропанолол (ж) |
| (сектраль) | (беталок, корвитол) | (тразикор) | (анаприлин, обзидан) |
| 1 | 2 | 3 | 4 |
| Практолол (в) | Талинолол (ж/в) | Альпренолол (ж) | Тимолол (ж) |
| (эралдин) | (корданум) | (аптин) | (тимоптик) |
| Целипролол (ж/в) | Атенолол (в) | Пиндолол (ж/в) | Соталол (в) |
| (селектол) | (тенормин) | (вискен) | (соталекс) |
| Бетаксолол* (ж) (локрен, бетоптик) | Бопиндолол* (ж/в) (сандонорм) | Надолол * (в) (коргард) | |
| Бисопролол* (ж/в) (конкор, бисогама) | |||
| Небиволол* (ж/в) (небилет) | |||
|
|
|
* - пролонгированные препараты (24 часов).
в - водорастворимый, ж - жирорастворимый, ж/в - жироводорастворимый.
1. Препараты с симпатомиметической активностью (с СМА)
2. Препараты без симпатомиметической активности (без СМА).
Под СМА понимают особенность препарата (b-адреноблокатора) повышать выброс медиатора в синаптическую щель и нарушать его обратный захват. Это при том, что основной задачей препарата остается блокада постсинаптических b-адренорецепторов. То есть, образно говоря, препараты с СМА из тех, что “любят трудности”. Повышение количества медиатора в синаптической щели мешает заблокировать рецептор, идет конкурентная борьба. Но что за радость от победы без схватки! В итоге препарат с СМА блокирует рецептор, но, будучи несколько “утомленным” от борьбы с медиатором, осуществляет эту блокаду мягко, в отличие от b-блокаторов без СМА, подавляющих рецепторы “весомо, грубо, зримо”. Клинически “мягкость действия” препаратов с СМА выражается в меньшем снижении ЧСС, сократимости, проводимости, меньшем снижении артериального давления. Однако, с приобретением "мягкости" действия эти препараты значительно утратили свою эффективность. Поэтому они применяются весьма редко, только по индивидуальным показаниям.
|
|
|
Многочисленные клинические исследования дают возможность сделать вывод о том, что кардиопротекторное действие наиболее выражено у жирорастворимых препаратов без СМА и мало зависит от селективности.
Отмеченная в классификации жиро- или водорастворимость препаратов важна для понимания их фармакокинетики. Жирорастворимые - быстрее всасываются из ЖКТ, метаболизируются в печени уже при первом прохождении через нее (например, анаприлин - на 70%). В результате быстрого перехода в клетки через их оболочки препараты отличаются очень большим объемом распределения, проникают в ЦНС. Имеют более короткий период полувыведения, чем водорастворимые. С осторожностью их следует применять у лиц с печеночной недостаточностью (гепатиты, циррозы, портальная гипертензия, застойная недостаточность кровообращения, пожилой возраст).
Водорастворимые препараты хуже всасываются из ЖКТ, меньше метаболизируются в печени, экскретируются почками в неизмененном виде, имеют больший период полувыведения. Не рекомендуются лицам с заболеваниями почек. Плохо проникают в ЦНС.
Жиро-водорастворимые препараты по фармакокинетическим характеристикам занимают промежуточное положение.
Из кардиоселективных препаратов практически не влияют на тонус бронхов, углеводный и липидный обмен самые высокоселективные: небивол (β1: β2 = 300: 1), бисопролол (β1: β2 = 75: 1), бетаксолол (β1: β2 = 35: 1).
НЕБИВОЛОЛ оказывает мягкое сосудорасширяющее действие за счет повышения синтеза и высвобождения эндогенного эндотелийрелаксирующего фактора - оксида азота (NO), а также обладает антиоксидантными свойствами.
