Клеточные основы иммунитета

Органы иммунной системы – центральные – тимус и костный мозг, периферические органы – селезенка, аппендикс, лимф. узлы, скопление лимфоидной ткани – кишечник(пейровы бляшки, аппендикс), лимфо-глоточное кольцо, регионарные лимф. узлы.

Унитарное строение – все происходит из одной стволовой клетки

Кроветворные стволовые клетки – саморегулирующая система(0,01% клеток красного мозга, из которых половина находится в состоянии покоя). Остальные делящиеся идут в 2х направлениях – дочерние клетки(сохраняют родительские свойства), остальные в пилоциты(затем превращаются в Т и В лимфоциты) и гранулоциты(в тромбоциты, макрофаги, эритроциты и тд.). Затем клетки покидают костный мозг и попадают непосредственно в орган.

Тимус

Стволовые клетки, которые попадают в тимус получают собственные антигены(CD-clusters different) Т лимфоциты!! CD2 => CD4(helper), CD3 => CD8(цитоксические, супрессоры). Соотношение этих клеток СD4/СD8=1,5.

За одни сутки в тимусе образуется до 1000000 лимфоцитов. В тимусе на клетках возникают рецепторы, причем в тимусе рецепторы появляются абсолютно ко всем клеткам. Далее происходит позитивная селекция – отбор клеток с рецепторами, для антигенов главного комплекса гистосовместимости. Происходит отрицательная селекция – удаляет те лимфоциты, которые реагируют собственными структурами.

В тимусе клетки созревают 4-6 дней. Дальше они поступают в кровь, лимфу, ткани, вторичные органы иммунной системы.

Под влиянием гормонов тимуса, их более 30 – тимулин, тимозин, тимопоэтин, тимостатин. Это регуляторная система, которая помогает тимусу выполнять свои функции. У 6недельного эмбриона уже работает тимус. Масса тимуса – 30 – 40 г, дальше по 3% в год теряется. Инволюция тимуса – одна из причин старческой патологии и определяет продолжительность жизни.

Т-активин - миелопид – стимуляция выработки антител.

Костный мозг.

Суммарно его масса около 3х кг. Выполняет несколько иммунологических функций – происхождение всех клеток иммунной системы. Здесь происходит дифференцировка В-лимфоцитов. Функция как центральный и как периферический орган.

Иногда приходится удалять селезенку – при травмах, при лечении анемий

Выделяют 3 категории клеток –

1. Антиген представляющие клетки. Отличают собственные антигены от чужеродных. Представляют антиген иммунокомпетентым клеткам

2. Иммунокомпетентные клетки – это клетки с рецепторами для антиогенов, которые способны к специфическому иммунному ответу на конкретный антиген.

3. Антиген неспецифической защиты – фагоциты

Антигенпредставляющие клетки. Здесь идет триада – макрофаги, дендритные клетки и В-лимфоциты. Все 3 группы клеток получают название главных или профессиональных антигенпредставляющих клеток, следовательно они справляются лучше всех.

Эндотелиальные клетки, фибробласты, клетки микроглии, кератиноциты и нек. Др. Они тоже могут представлять антиген, но не так эффективно, как предыдущие.

Макрофаг расщепляет антиген для удобства растворения.

Антигенные пептиды соединяются с собственными антигенами макрофага. Это белки главного комплекса гистосовместимости 2го класса и образующийся комплекс представляется Т-лимфоцитом. Если антигены не связались с клетками например макрофага, то иммунного ответа не будет. Это явление двойного распознавания. Чужеродность антигенов + собственный антиген – двойное распознавание. Явление ограничения иммунного ответа. Если антиген не находит собственной клетки, то иммунный ответ не происходит.

Макрофаг секреция цитокинов – интерлейкин 1 – отвечает за пролиферацию лимфоцитов

Повреждение клеток мишеней за счет цитотксичности – естественной(макрофаг очищает от всего чужеродного), так и за счет опсонинов, которые фиксируются на поверхности макрофагов

Секреторная функция макрофагов. Продукция макрофагов цитокиннов для пролиферации. Колониостимулирующие факторы – факторы роста гранулоцитов и моноцитов. Сюда же относится очень мощный фактор – фактор некроза опухоли. Вызывает гибель клеток опухоли, защитный фактор. При красной волчанке например их состояние увеличивается и начинают гибнуть собственные клетки организма.

Цитокины – провопалительные – интерлейкин6,8,12,15,18 –усиливающие воспаление.

Макрофаг продуцирует компоненты комплимента, противовирусный белок интерферон альфа. Все это вызывает поражение клеток мишеней. На поверхности макрофагов большое количество рецепторов. Рецепторы для иммуноглобулинов. У макрофага большое количество рецепторов для Fc фрагментов иммуноглобулина(нижний в рогатке - констатный). У фагоцита получается 10 активных центров и активность увеличивается.

Имеются рецепторы для комплимента.

Наличие молекул адгезии – молекулы прилипания. Мусорщики – Selenger(собирают мусор например после распада эритроцитов).

Включение рецепторов макрофага – включение защиты за считанные часы.