2014-02-05
3028
Иммунологические исследования показали, что на опухолевых клетках могут быть представлены два вида антигенов: опухолеспецифические антигены и опухолеассоциированные антигены. Опухолеспецифические антигены являются уникальными молекулами для организма и не присутствуют ни в один из периодов развития, в том числе и эмбриональный, на нормальных клетках организма. Полагают, они являются результатом мутаций в геноме опухолевых клеток, приводящих к формированию новых клеточных белков, которые, подвергаясь процессингу в цитозоле клетки, дают начало опухолевым пептидам, представленным на клеточной поверхности в комплексе с молекулами HLA-1 класса. Опухолеассоциированные белки (антигены), в свою очередь, не являются строго специфическими для опухолевых клеток, и, как правило, являются белками, которые были экспрессированы на нормальных клетках в эмбриональный период или являются молекулами, которые экспрессированы обычно на нормальных клетках, но в очень малых количествах, а при злокачественной трансформации клеток экспрессируются в высокой плотности. Реэкспресия эмбриональных генов или чрезмерная активация регуляторных генов в нормальных зрелых клетках, вероятно, является результатом тех изменений, которые происходят в геноме при злокачественной трансформации клеток. Известные к настоящему времени некоторые опухолеспецифические антигены суммированы в таблице 6-2, а опухолеассоциированные белки – в таблице 6-3.
|
|
|
Таблица 6-2. Некоторые опухолеспецифические антигены, экспрессируемые при онкопатологии
| Антигены | Заболевание |
| SCC | Плоскоклеточный рак легкого, пищевода, прямой кишки |
| CA-125 | Рак яичника |
| CA-19-9 | Рак ЖКТ |
| CA-15-3 | Рак молочной железы |
| PSA | Рак предстательной железы |
| P-53 (белок с мол. массой 5,3´103D) | Опухоль мочевого пузыря |
Таблица 6-3. Некоторые раково-эмбриональные антигены, выявляемые при онкопатологии
| Антигены | Заболевание |
| Альфа-фетопротеин | Первичный рак печени, рак предстательной железы |
| РЭА | Рак толстой кишки, поджелудочной железы |
| Бета-хорионический гонадотропин | Трофобластические опухоли матки, яичников, яичек |
Исследования показали, что гены, кодирующие опухолеспецифические антигены, часто отличаются от нормальных генов только одной точечной мутацией. Преобладающее большинство опухолевых антигенов не являются мембранными белками клеток, а представляют собой пептиды, прошедшие процессинг в цитозоле клетки и представленные молекулами HLA- 1 класса (рис.6-2).
Рис.6-2. Структура опухолевых антигенов
А. Опухолеспецифические антигены.
Эти антигены обычно представлены онкопептидами в комплексе с молекулами HLA-1 класса (1). Онкопептиды образуются в результате мутации генов.
|
|
|
В вирусиндуцированных опухолях опухолеспецифические антигены, как правило, представлены вирусными пептидами в комплексе с молекулами HLA-1 класса (2).
Б. Опухолеассоциированные антигены.
В их качестве способны выступать: (1) – рецепторы фактора роста, экспрессируемые в высокой плотности; (2) – молекулы, кодируемые проонкогенами и их онкогенными копиями; (3) – эмбриональные белки, экспрессируемые в результате реэкспрессии эмбриональных генов. РЭА могут быть представлены мембраносвязанными молекулами и пептидами в комплексе с молекулами HLA-1 класса.
Специфические антигены вирусиндуцированных опухолей, как правило, представлены вирусными пептидами.
Опухолеассоциированные белки представлены антигенами двух типов. Представителями первого типа являются раково-эмбриональные антигены.
Другая категория опухолеассоциированных белков, как правило, представлена факторами роста и рецепторами для этих факторов.
