Тема: Амилоидоз. Нарушение обмена сложных белков.
Амилоидоз - стромально-сосудистый диспротеиноз, сопровождающийся глубоким нарушением белкового обмена, синтезом аномального белка.
Амилоид - сложный гликопротеид, состоящий из следующих компонентов: 1) F - компонент (фибриллярный белок), 2) Р - компонент (плазменный белок), 3) иммунные комплексы 4) гематогенные добавки 5) гликозаминогликаны.
Виды амилоида: АА, АL, АSC1.
Красочные реакции: 1) макроскопическая диагностика (у секционного стола) - реакция Вирхова H2SO4+I2, 2) микроскопическая диагностика - конго-красный, генцианвиолет, реакция иммунофлюоресценции с теофлавином S или Т.
Морфогенез амилоидоза: 1) появление клона клеток (макрофаги) амилоидобластов 2) синтез или аномального белка - Р - компонента» 3) аггрегация фибрилл с образованием каркаса 4) выпадение в каркас иммунных комплектов, гематогенных добавок, гликозаминогликанов.
Классификация
1. Вид - 1) первичный (идиопатический)
2) вторичный 1) коллагеновые болезни (ревматизм, СКВ)
|
|
2) гнойно-деструктивные заболевания
хронический остеомиелит, хр.пневмония с
брогхоэктазами, бронхоэктатическая бо
лезнь).
3) наследственный
4) старческий
5) локальный опухолевидный
2. Морфогенетический вид
·* периколлагеновый
·* периретикулярный
3. Клинико-морфологический вариант
1) сердечный (кардиопатический)
2) почечный (ренальный)
3) надпочечниковый
4) печеночный (гепатопатический)
4. Вид белка амилоида
АА, AL, ASC1.
При первичном - чаще поражаются мезодермальные ткани (сердце, сосуды, мышцы, кожа, нервы), имеет генерализованный характер. Ведущий признак - кардиомегалия.
При вторичном - поражаются паренхиматозные органы (почки, печень). Развивается сальная печень, сальная селезенка, сальная почка.
Теории возникновения амилоидоза:
1) Клеточного локального синтеза (макрофаги). Объясняет развитие первичного амилоидоза.
2) Мутационная. Объясняет механизм развития старческого, вторичного, наследственного амилоидоза.
3) Генная. У рептилий есть ген, отвечающий за синтез амилоида, амилоид для них нормальный белок. Видимо в организме человека тоже есть ген, ответственный за синтез амилоида, который активируется при определенных условиях и начинает синтез амилоида.
Изменения в органах.
Почка - называется большая белая, сальная. Макроскопически увеличена в размерах, плотная, белого цвета, на разрезе граница между корковым и мозговым веществом не выражена.
При микроскопическом исследовании выявляются следующие места отложения амилоида 1) клубочек 2) строма 3) стенки сосудов 4) под базальной мембраной эпителия канальцев.
Печень - называетсябольшая сальная печень.
|
|
Места отложения амилоида 1) по ходу синусоидов 2) в строме 3) стенках сосудов 4) стенках протоков.
3
Селезенка. Если амилоид откладывается очагово, в лимфоидных фолликулах она называется саговая, если диффузно по всей пульпе - сальная.
Нарушение обмена пигментов - красящих веществ
Классификация:
1Вид пигмента:
Гемоглобиногенные протеиногенные липидогенные
1) ферритин (тирозиногенные)
1) липофусфуцинс цин
2) гемосидерин 11) меланин
3) гематоидин
4) билирубин
5) солянокислый гематин
6) гемомеланин
2. Степень распространенности
Общий
Местный
3. Время возникновения:
врожденный
приобретенный
4. Степень нарушения обмена:
гипопигментация
гиперпигментация.
Гемоглобиногенные пигменты.
Гемосидерин, ферритин, билирубин - синтезируются в организме в N, а гематин, гемомеланин, гематоидин - при патологии.
Ферритин - железосодержащий пигмент, имеющий большое значение, т.к. в форме ферритина железо депонируется в организме, потому что свободные атомы железа токсичны. Содержится практически во всех органах и тканях.
Гемосидерин - продукт полимеризации ферритина. В N образуется в селезенке, лимфоузлах, печени, костном мозге. При окраске гематоксилином и эозином гранулы окрашиваются в буро-коричневый цвет. При окраске
по Перлсу - гранулы синего цвета. Это внутриклеточный пигмент, его синтез происходит в клетках - сидеробластах. Если пигмента накапливается очень много, то клетки разрушаются и он оказывается свободно лежащим, захватывается макрофагами, которые при этом называются сидерофаги.
В патологии накопление гемосидерина называется гемосидероз.
·* Причины гемосидероза:
·* внутрисосудистый гемолиз эритроцитов (общий гемосидероз)
·* внесосудистый гемолиз эритроцитов (местный гемосидероз).
Общий гемосидероз. Причины:
1. переливание несовместимой по группе и Rh-фактору крови
2. изоиммунные конфликты - Rh конфликт при ГБН
3. болезни системы крови
4. гемолитические яды
5. тяжелые инфекции.
Гемосидерин в избыточных количествах накапливается в селезенке, л/у, печени, костном мозге, почках, легких. Органы приобретают бурый цвет.
Местный гемосидероз. Причины:
1. венозный застой
2. в очагах кровоизлияний.
Наибольшее значение имеет гемосидероз, развивающийся за счет хронического венозного застоя у больных с заболеваниями сердца на стадии декомпенсации (пороки, кардиосклероз).
При венозном застое в малом круге кровообращения развивается “бурая индурация легких”. За счет гипоксии появляются диапедезные кровоизлияния, образуется гемосидерин. Сидеробласты не справляются с синтезом гемосидерина, разрушаются, он оказывается свободно лежащим в альвеолах. Лимфатические дренажи засоряются гранулами пигмента, гипоксия усиливается, начинается разрастание соединительной ткани - легкое становится плотным (индурация).
При венозном застое в большом круге кровообращения аналогичные изменения могут обнаруживаться в печени - ржавый оттенок, разрастание
соединительной ткани. Развивается так называемый застойный цирроз печени.
Гематоидин - железонесодержащий пигмент. В крупных гематомах накапливается в центре, т.к. для его образования не нужен О2, гемосидерин накапливается снаружи.
Билирубин - конечный продукт гемолиза. Образуется за счет отщепления от гема глобина. Нарушение обмена билирубина, обусловленное избыточным накоплением его в крови, проявляется желтушным окрашиванием кожи, склер, слизистых оболочек.
Виды желтух - обозначаются в зависимости от того, какой этап синтеза билирубина нарушен:
Надпеченочная ( гемолитическая). Причины:
1. переливание несовместимой по группе, Rh фактору крови
2. изоиммунные конфликты (гемолитическая болезнь новорожденных)
|
|
3. тяжелые инфекции
4. интоксикации
5. гемолитические яды
6. снижение осмотической резистентности эритроцитов
7. патологические формы Hb, эритроцитов
Накапливается избыточное количество непрямого билирубина (НБ).
Печеночная - поражение печени при гепатитах, циррозах, в том числе лекарственного происхождения.
Происходит повреждение гепатоцитов, нарушается процесс коньюгации - связывания НБ+с 2 молекулами глюкуроновой кислоты под действием фермента глюкуронилтрансферазы. При этом накапливается НБ. Кроме того, увеличивается и содержание ПБ, т.к. нарушается его экскреция в желчь, за счет нарушения самих гепатоцитов. Кал - обесцвечен, моча - цвета пива.
III. Механическая (подпеченочная) желтуха развивается за счет нарушения оттока желчи при обтурации просвета протоков (камень, опухоли), при сдавлении (рак головки pancreas, БДС). Нарушается экскреция желчи в
желчные капилляры и она начинает поступать в кровь через синусоидальный полюс гепатоцита.
В печени выявляется холестаз - она увеличена в размерах, желто-зеленого цвета. При гистологическом исследовании в гепатоцитах, желчных протоках выявляется желчный пигмент, присоединяется холангит. В крови накапливается прямой билирубин (ПБ) и желчные пигменты, обуславливающие кожный зуд и сильную интоксикацию.
Меланин- красящий пигмент, придающий цвет волосам, коже, глазам. Синтез меланина происходит в меланоцитах, клетках нейроэктодермального происхождения. Меланоциты образуются из меланобластов, которые мигрируют из нервного гребешка в процессе развития зародыша.
Регуляция
АКТГ
Синтез меланина
тирозин (тирозиназа)
ДОФА
·* меланин
·* адреналин
Нарушение обмена меланина называется меланоз.
Различают:
·* гипермеланоз гипомеланоз
о м о м
вр пр вр пр вр пр вр приобретенный
Пример общего гипермеланоза - Аддисонова болезнь (бронзовая болезнь). При двустороннем поражении надпочечников туберкулезом, амилоидозом. Гиперпигментация обусловлена усилением синтеза АКТГ, одновременно развивается блок синтеза адреналина и избыточная продукция меланина.
|
|
Кожа - пигментированная, сухая, плотная, шелушащаяся, симптом грязных коленей и локтей. Недостаток адреналина - склонность к обморокам.
Местный гипермеланоз - 1) местный меланоз толстой кишки - у пожилых людей, склонных к запорам. 2) пятна беременных, 3) пигментированные бородавки, невус.
Гипомеланоз общий - альбинизм Для него характерна выраженная фотобоязнь, блефароспазм, ожоги кожи при инсоляции.
Местный гипомеланоз - лейкодерма (белая кожа) при сифилисе.