Область применения:
- Заместительная терапия при гормональном дефиците.
- Средства для лечений заболеваний с использованием фарм.доз, вызывающие фармакологический эффект, к-рый не проявляется при физиологическом уровне данных гомонов в крови (например противовоспалительный или иммунодепрессивный).
- Диагностика гипо- или гиперфункций эндокринных желез.
КЛАССИФИКАЦИЯ
Данная классификация абсолютно условная, т.к. позволяет конкретизировать назначения стероидных средств и их антагонистов. С точки зрения физиологии, данная классификация, далека от приемлемого статуса стероидных гормонов. По большому счету, все представленные препараты, являются аналогами или антагонистами продуцентов надпочечников, но все же, с точки зрения фармакологии, представленная классификация более приемлема для понимания.
- ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ НАДПОЧЕЧНИКОВ
- ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДЫ (ГКС):
a) Беклометазон (альдецин, беклазон, беклокорт, бекломет, бекотид, бронхотурбинал, плибекот – аэрозольные формы; бекодиск – трансдермальная форма; беконазе, гнадион – мазь, крем)
|
|
b) Бетаметазон (целестон – пероральная форма, парентеральная форма; белодерм, бетновейт, валодерм, кутерид, целестодерм – мазь, крем)
c) Буденозид (пульмикорт – аэрозольная форма; апулеин – мазь, крем)
d) Галометазон (сикортен – мазь, крем)
e) Гидрокортизон (солу-кортеф – форма для иньекций; латикорт, локоид, хайтон – мазь, крем)
f) Дезоксикортон (дезоксикортикостерона ацеат – пероральная форма)
g) Дезонид (пренацид – глазные капли, пленки, крем)
h) Дексаметазон (даксин, дексазон, дексона, фортекордин – пероральная форма, форма для инъекций; цебедекс – глазные капли)
i) Клобетазол (дермовейт – мазь, крем)
j) Кортизон – пероральная форма
k) Мазипредон (деперзолон – мазь, крем)
l) Метилпреднизолон (медрол, метипред – пероральная форма, форма для инъекций; адвантан – мазь, крем)
m) Мометазон (элоком – мазь, крем, лосьон)
n) Преднизолон (декортин, мазипредон– пероральная форма, форма для инъекций; деперзолон - мазь)
o) Триамцинолон – берликорт, кенакорт, кеналог, полькортолон – пероральная форма, суспензия для инъекций, мазь, крем; азмакорт – аэрозольная форма; назакорт – крем, назальный аэрозоль; кеналог орабейз – стоматологическая паста; триакорт, фторокорт, цинакорт – мазь, крем)
p) Флунизолид (ингакорт – аэрозольная форма; синтарис – глазные капли)
q) Флуокортолон (ультралан, ультрапрокт – мазь, крем)
r) Флутиказон (фликсотид – аэрозольная форма; фликсоназе – интраназальный спрей)
- МИНЕРАЛОКОРТИКОСТЕРОИДЫ (МКС): Флудрокортизон (флоринеф – пероральная форма; кортинефф – глазные капли)
|
|
- СРЕДСТВА ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ
- ЭСТРОГЕНЫ:
a) Гексестрол (синэстрол)
b) Полиэстрадиола фосфат (эстрадурин)
c) Фосфэстрол (хонван)
d) Эстрадиол (дерместрил, менорест, эсклим, эстрадерм ТТС, эстрогель, эстрофем, прогинова)
e) Эстриол (овестин)
f) Эстрон
g) Этинил эстрадиола (микрофоллин форте)
- АНДРОГЕНЫ
a) Местеролон (провирон)
b) Метилтестостерон
c) Тестостерон (андриол, омнадрен, сустанон)
- ПРОГЕСТИНЫ
a) Аллилстренол (туринал)
b) Гестринон (неместран)
c) Дидрогестерон (дюфастон)
d) Левоноргестрел (постинор)
e) Линэстренол (оргаметрил, экслютон)
f) Медроксипрогестерон (провера, циклотал)
g) Норэтистерон (норколут, примолют-нор)
h) Этистерон (прегнин)
i) Гестонорм капроат (депостат)
- АНТАГОНИСТЫ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ
- АНТИЭСТРОГЕНЫ
a) Кломифен (кломид, клостильбегит, серофен)
b) Тамоксифен (биллем, зитазониум, йеноксифен, нолвадекс, тамифен, цемид)
c) Торемифен (фарестон)
- АНТИАНДРОГЕНЫ
a) Ципротерон (андрокур)
b) Бикалутамид (касодекс)
c) Нилутамид (анандрон)
d) Флутамид (флулем, флутакан, флуцином, фругил)
- ИНГИБИТОРЫ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ
a) Анастрозол (аримидекс)
b) Летрозол (фемара)
- АНАБОЛИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
a) Метандиенон (метандростенолон)
b) Метандриол (метандростендиол)
c) Нандролон (дека-дураболин, ретаболил)
d) Клостебол (трофодермин)
ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ НАДПОЧЕЧНИКОВ
ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДЫ (ГКС)
Характеристика: кортикостероиды или их синтетические аналоги с преимущественным влиянием на метаболизм органических веществ – углеводы, белки, жиры (глюкокортикоидный эффект).
Механизм действия:
Проникают в клетки Þ связываются со стероидными рецепторами в цитоплазме клеток Þ образовавшийся комплекс поступает в ядро Þ синтезируются ферменты, регулирующие метаболические процессы.
Механизм противовоспалительного действия:
Провоцируют синтез белка, ингибирующнго фосфолипазу А2 Þ прекращается синтез арахидоновой кислоты Þ снижается продукция медиаторов воспаления Þ снижаеся проницаемость сосудов Þ уменьшается экссудация, блокируется миграция лейкоцитов и отложение фибрина.
Фармакологические эффекты:
a) Обмен углеводов
усиливается гликонеогенез
снижается утилизация глюкозы в тканях вследствие антагонизма с инсулином
b) Обмен белков
анаболический эффект (снижение превращения АК в белки – остеопороз, замедление роста у детей, атрофия кожи, повышение хрупкости капилляров – кровоизлияния, стрии) – замедление заживления язв и ран
усиление катаболизма (отрицательный азотистый баланс, атрофия мышц)
c) Обмен жиров
увеличение отложения жира в области плечевого пояса, лица, шеи, брюшной полости
d) Противовоспалительный
опасно применять при инфекциях из-за ограничения защитной реакции
e) Гипоаллергенный
- при высоких дозах ГКС уменьшается продукция антител
- при стандартных дозах взаимодействие «аниген+антитело» не изменяется, изменяется ответная воспалительная реакция на воздействие данного комплекса (т.е.подавляется)
f) Иммунодепрессивный
- количество лимфоцитов уменьшается
Показания:
- Коллагенозы: ревматизм, ревматоидный артрит, дерматомиозит, узелковый периартериит, склеродермия, анкилозирующий спондилоартрит, СКВ. Подагра.
- Аллергии: бронхиальная астма, астматический статус, острые и хр.аллергические заболевания.
- Патология надпочечников: б-нь Аддисона, о.надпочечниковая недостаточность, адреногенитальный с-м.
- Б-ни крови: агранулоцитоз, лейкемия, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия
- Гепатит, печеночная кома, саркоидоз, цирроз печени, гипогликемия, липоидный нефроз.
- Патология кожи: пузырчатка, экзема, зуд, эксфолиативный дерматит, псориаз, почесуха, себорейный дерматит, красная волчанка, эритродермия, аллопеция.
|
|
- Патология глаз: аллергический, атипичный, затяжной конъюнктивит и блефарит, воспаления роговицы без повреждения слизистой, симпатическое воспаление глазного яблока.
- Артропатии: полиартрит, остеоартрит, артрозы, эпикондилит, тендовагинит, бурсит, плечелопаточный периартрит, келлоиды, ишиалгия, контрактура Дюпюитрена.
- Повышенное внутричерепное давление при отеке мозга или энцефалите
Побочные эффекты: восприимчивость к инфекции, кушингоид, замедление регенерации ткани, ульцерогенный эффект, белковые и натрийзависимые отеки, отрицательный азотистый баланс, гипертензия, остеопороз, гипергликемия, тромбозы, стероидная катаракта, глаукома, стероидный психоз.
Противопоказания: ЯБЖ и ДПК, тромбоэмболия, с-м Иценко-Кушинга, ГБ, системные микозы, вакцинация, вирусная инфекция, туберкулез (активная фаза), психоз, глаукома, ветряная оспа, сифилис.
МИНЕРАЛОКОРТИКОСТЕРОИДЫ (МКС)
Характеристика: кортикостероиды или их синтетические аналоги с преимущественным влиянием на метаболизм неорганических веществ – натрий, калий и т.д.(минералокортикоидный эффект).
Фармакологические эффекты:
- вызывает задержку натрия
- повышает экскрецию калия с мочой
Показания: б-нь Аддисона, натрийпревалирующий адреногенитальный синдром, аллергический кератит, травма глазного яблока с выраженным воспалением.
Побочные эффекты: угнетение АКТГ, гипергликемия, повышение внутриглазного давления, нарушение менсруального цикла, отеки, гипертензия.
Противопоказания: психозы, опоясывающий лишай, амебиаз, иммунизация, ЯБЖ и ДПК, системные микозы.
СРЕДСТВА ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ
ЭСТРОГЕНЫ
Характеристика: средства заместительной терапии при дефиците эндогенных эстрогенов и с целью фармакотерапии дисгормонональных нарушений у женщин, а также они входят в состав комбинированных пероральных контрацептивов
Фармакологические эффекты:
стимулирует развитие матки и маточных труб
вызывает пролиферативные изменения в эндометрии (активирует регенерацию и рост эндометрия в первой фазе цикла, подготавливает эндометрий к действию прогестерона)
|
|
повышает возбудимость матки
подавляет лактацию (в больших дозах)
снижает уровень липидов и холестерина в крови
оказывает слабое анаболическое действие
Показания:
гипоплазия полового аппарата
аменорея первичная и вторичная
постменопаузный остеопороз
вегетативно-нервные нарушения в климактерическом периоде или после гинекологических операций
Побочные эффекты:
холестатическая желтуха
маточные и влагалищные кровотечения, увеличение и напряжение молочных желез, изменение либидо
рост миомы матки, провокация развития карциномы эндометрия
Противопоказания:
рак молочной железы и эндометрия, миома матки, эндометриоз, маточные кровотечения
коллагенозы, порфирия
опухоли гипофиза, отосклероз
тромбофлебит, тромбоэмболия
беременность
АНДРОГЕНЫ
Характеристика: секретируются интерстициальными клетками. Необходимы для нормального сперматогенеза, развития вторичных половых мужских признаков и роста мужских половых органов в пубертатный период.
Механизм действия: геормон проникает внутрь интерстициальной клетки половых желез Þ связывается со стероидными рецепторами на мембране клетки Þ образует трансмиттерный комплекс с внутриклеточными ферментами Þ транслоцируется в ядро клетки Þ стимулируется синтез специфичных протеинов РНК.
Фармакологические эффекты:
повышает уровень мужских половых гормонов
наращивает количество белков в тканях
ускоряет рост костей и скорость закрытия эпифизов
Показания:
первичная и вторичная недостаточность функции яичек
феминизация при циррозе печени
остеопороз
фиброцистоз молочной железы
злокачественные анемии на фоне недостаточной функции костного мозга (апластическая анемия и т.д.)
Побочные эффекты:
у мужчин: приапизм, повышенное половое возбуждение, усиление либидо, частая эрекция, гинекомастия
у женщин: маскулинизация (вирилизация) – огрубение голоса, избыточный рост волос по мужскому типу, пастозность лица
у детей: преждевременное закрытие эпифизов, преждевременное половое созревание (у мальчиков)
тромбофлебит, холестатическая желтуха, повышение уровня аминотрансфераз
Противопоказания:
рак предстательной железы, гинекомастия
астенизация больных, пожилой возраст, пубертадный период у мальчиков
гиперкальциемия, сердечная недостаточность
ПРОГЕСТИНЫ
Характеристика: не обладают андрогенной и эстрогенной активностью, действуют на рецепторы стероидных гормонов и на гипофизарно-гонадную систему
Фармакологические эффекты:
угнетаю секрецию гонадотропных гормонов (особенно ЛГ)
подавляют овуляцию (в малых дозах)
повышают вязкость слизи шейки матки
препятствуют развитию гормончувствительных неоплазий (в больших дозах)
Показания:
эндометриоз, гомональная контрацепция
рецидивирующий и метастазирующий рак эндометрия и молочной железы
карцинамо предстательной железы, аденома простаты
рак почки
Побочные эффекты:
эрозия шейки матки, галакторея
гипертермия
акне, гирсутизм, лунообразное лицо, увеличение массы тела
тромбоэмболия
Противопоказания:
стандартные
АНТАГОНИСТЫ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ
Механизм действия: после пенетрации занимает стероидный рецептор внутри клетки-мишени Þ прерывает транслокацию в ядро Þ прерывается синтез протеинов РНК специализированных клеток.
АНТИЭСТРОГЕНЫ
Характеристика: за счет блокировки рецепторов эстрогена препятствует прогрессирования физиологического действия женских половых гормонов, в т.ч.и при развитии эстрогензависимой неоплазии
Показания:
рак молочной железы в менопаузе у женщин, рак грудной железы после кастрации у мужчин, рак яичников
рак почки, меланома
Побочные эффекты:
оссалгия
гипертермия
аллопеция
кровотечения вагинальные
флебит
Противопоказания:
тромбофлебит
беременность
АНТИАНДРОГЕНЫ
Характеристика: препятствует развитию биологических эффектов эндогенных андрогенов, обладают гестагенной активностью и антигонадотропными свойствами
Показания:
у мужчин: неоперабельная карцинома предстательной железы, гиперсексуальность
у женщин: андрогенизация
у детей: идиопатическая преждевременная половая зрелость
Побочные эффекты:
изменение массы тела, отеки
ухудшение внимания, депрессия
угнетение спермаогенеза, гинекомастия, галакторея
кашель, одышка (при быстром введении)
люпус-синдром
Противопоказания:
наследственные доброкачественные гипербилирубинемии (с-м Дубина-Джонсона, с-м Ротора), кахексия
тромбоэмболия
депрессия
СД, серповидно-клеточная анемия
Желтуха, герпес
ИНГИБИТОРЫ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ
Характеристика: средства нестероидной структуры, обладающие специфичностью взаимодействия с эндогенными продуктами эстрогенной структуры
Механизм действия: конкурентно связывается с гемом цитохрома Р450 ароматазы Þ ингибирует ароматазу Þ блокируется переход андростендиона в эстрон в периферических тканях Þ не продуцируется эстрадиол в постменопаузе
Показания: рак молочной железы в постменопаузе или искусственно вызванной менопаузы после проведения терапии антиэстрогенными средствами
Побочные эффекты:приливы, истончение волос, увеличение массы тела, анорексия, вагинальные кровотечения, лейкорея
Противопоказания: лактация, беременность.
АНАБОЛИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Характеристика: средства стероидной структуры, усиливающие анаболические процессы в организме
Фармакологические эффекты:
Стимулирует синтез белка
Кумулирует кальций в костях
Задерживает азот, фосфор, серу, калий, натрий в организме
Накапливает воду в организме
Улучшает трофику тканей
Показания:
Период реконвалесценции после тяжелых травм, операций, инфекционно-воспалительных заболеваний
Остеопороз, задержка роста
Кахексия
Климакерические расстройства, дисменорея
Побочные эффекты:
Гепатит
Гинекомастия, гиперфункция сальных желез, гипертрихоз, отеки
У женщин – вирилизация, нарушение менструального цикла
У детей – преждевременное окостенение, приостановление роста
Противопоказания:
Абсолютные: рак предстательной железы, патология печени
Относительные: декомпенсация углеводного обмена и ацидоз при СД, беременность, лактация