Лекция № 3. Биологический смысл биотрансформации

Реакции первой фазы.

Биологический смысл биотрансформации

Превращение любого вещества в более полярное (значит и более водорастворимое), которое может удалиться и выделиться через почки.

Ряд препаратов, которые имеют полярные группировки, являются водорастворимыми и удаляются в неизменном виде через почки или ЖКТ. Процесс биотрансформации может быть ступенчатым, причем вещество – продукт может стать более активным, чем изначальное вещество, то есть произошла активация лекарственного препарата и тогда изначальное вещество называется пролекарством(*: эналоприл ). Изначальное вещество в организме может превращаться в токсичное вещество *: метиловый спирт в организме превращается в формальдегид. Изначальное лекарство частично может превращаться в неактивное вещество. Оба этих типа превращения изначального лекарства относят к реакциям первой фазы биотрансформац ии.

Первая фаза биотрансформации(реакции метаболической трансформации):

· окисление

· восстановление

· гидролиз

Реакции первой фазы могут не только обезвреживать лекарственные вещества, но и приводить к образованию токсичных веществ.

Реакции второй фазы: реакции синтеза или реакции коньюгации, которые в отличие от реакций первой фазы:

1.всегда ведут к инактивации либо самого лекарства, либо промежуточных продуктов, то есть это реакции собственно детоксикации

2.они осуществляются с затратой энергии(конъюгация – это присоединение эндогенного метаболита – остатка глюкуроновой кислоты, уксусной, аминокислоты и т. д.). идет присоединение активных форм этих соединений – ацетил – КоА, УДФ – глюкуроновой кислоты.

Микросомальные ферменты печени участвуют в детоксикации. Наиболее важные функции: цитохром Р₄₅₀.(содержит железо с переменной валентностью).

Роль цитохрома Р₄₅₀:

· взаимодействие с субстратом(лекарством), в результате которого лекарство становится акцептором электронов;

· цитохром Р₄₅₀ способствует активации кислорода, участвующего в окислительной реакции, в результате любое вещество может быть окислено.

Реакции первой фазы(реакции метаболической трансформации):

1. окисление (алифатическое гидроксилирование, ароматическое гидроксилирование, окислительное деалкилирование, N – деалкилирование, окислительное дезаминирование).

2. восстановление альдегидов, кетонов, кислот, нитроредукция. В результате этих реакций биотрансформации происходит обезвреживание.

3. гидролиз – ему подвергаются замещенные амидокислоты, сложные эфиры.