Факрмакодинамика

Лекция №4.

Фармакодинамика – это раздел фармакологии, изучающий механизмы и эффект действия лекарств.

Виды действия лекарств:

1. прямое и косвенное. *: сердечные гликозиды – прямо действуют на сердце, косвенно – на почки. Самая большая частая разновидность косвенного действия – рефлекторное.

2. местное и резорбтивное. *: горчичник

3. главное и побочное. Побочные эффекты, которые наблюдаются при действии препарата в терапевтических дозах, обусловлены широким спектром действия препарата.

Побочное действие в диапазоне терапевтических доз при изменении условий может стать главным.

4. токсическое действие. Проявляется в диапазоне доз, превышающих терапевтическую. Токсическое действие, ни при каких условиях не может стать главным.

5. элективное(то есть избирательное). Вид действия, к которому стремятся фармакологи. Обусловлено избирательным взаимодействием с циторецептором; реже обусловлено избирательным накоплением препарата в каком – либо органе. *: наркозные вещества избирательно накапливаются в ЦНС – в 2 и более раз большая концентрация чем в крови. Это обусловлено сродством наркоза к фосфолипидам ткани мозга.

Побочное действие лекарственных препаратов.

Встречаются в 10 –20% случаев применения лекарственных средств.

0,5 – 5% из встречающихся побочных эффектов требуют госпитализации.

Классификация побочных эффектов:

1. побочные реакции, связанные с фармакологическим эффектами препаратов: адреналин – подробнее смотри лекцию №3.

2. токсические осложнения(проявляются в дозах, превышающих терапевтическую дозу).

Для количественного определения выраженности этих эффектов существует понятие – широта терапевтического действияили индекс терапевтическогодействия – это диапазон между дозами, оказывающими терапевтическое действие и токсическое действие. Чем этот диапазон шире, тем более безопасен препарат.

*: с узкой широтой терапевтического действия: аминогликозиды(антибиотики), чьим побочным эффектом является нефротоксичность(наблюдается у 26% больных); цитостатики(у 100% вызывают токсический эффект, действуя прежде всего на быстроделящиеся клетки).

3. нарушение иммунобиологических свойств организма:

· подавление нормальной микрофлоры кишечника(дисбактериозы, кандидозы)

· подавление иммунитета(глюкокортикоиды, иммунодепресанты).

4. аллергические реакции, протекающие по типу ГНТ или ГЗТ. Смотри сенсибилизацию. Отличием от первых трех видов – не дозозависимость.

5. идиосинкразия – необычная, нетипичная реакция на лекарственные препараты, обусловленная генетическими аномалиями, чаще всего ферментов, участвующих в биотрансформации данного лекарственного препарата. Реже – генетическими аномалиями, каких – либо физиологических систем.

Ферментопатии могут быть явными или скрытыми. Чаще они скрытые.

Скрытые Ферментопатии.

Ø Дефект псевдохолинэстеразы. Этот фермент обезвреживает лекарственные средства, являющиеся сложными эфирами. При применении таких препаратов эффект может быть очень выражен. Препарат дитилин – миорелаксант. При дефекте псевдохолинэстеразы его действие пролонгируется до двух часов, вследствие чего расслабляется также дыхательная мускулатура и наступает смерть.

Новокаин может привести к падению давления, ганглиоблокирующему эффекту.

Ø Недостаточность глюкозо – 6 – фосфатдегидрогеназы. Сопровождается снижением активности ряда восстанавливающих ферментов(глютатион - редуктазы). Поэтому применение лекарств, являющихся сильными окислителями(противомалярийные средства, парацетамол, викасол, левомицетин), влечет гемолиз эритроцитов. Так как восстановленный глютатион – важный фактор, обеспечивающий сохранность эритроцитов.

Ø Недостаточность ацетилтрансферразы. Нарушается ацетилирование лекарств, которые обезвреживаются этим путем(сульфаниламиды, апрессин, изониазид). Таких больных называют медленными ацетиляторами. У них побочные эффекты выражены в волчаночном синдроме.

Явные Ферментопатии.

Ø Недостаточность каталазы – замедлен распад перекиси, в результате наблюдается изъязвление десен, выпадение зубов, гангрена зубов. Ярко выражены эффекты в период полового созревания, в период половой зрелости симптомы исчезают. Но сохраняется гиперчувствительность к этиловому спирту(но к метиловому спирту меньшая чувствительность, чем у обычных людей).

Генетически обусловленный дефект мембран саркоплазматического ретикулума. Очень велика опасность применения наркозов, нейролептиков и психотропных веществ. При применении данных препаратов возникает злокачественная гипертермия.

Больной имеет мелкую переднюю камеру глаза, поэтому применение атропина ведет к приступу глаукомы.

6. синдром отдачи. Возникает при отмене препарата, а не на него. Возникает реакция по типу: что подавляли, то после отмены препарата проявляется еще сильнее.

*: барбитураты подавляют быструю фазу сна.

При резкой отмене β- блокаторов возникает тахикардия.

7. синдром отмены.

*: глюкокортикоиды(собственные глюкокортикоиды перестают нарабатываться в нормальном количестве). При резкой их отмене возникает острая надпочечниковая недостаточность.