Наиболее надежны, так как влияют на конечные этапы. ИАПФ блокируют АПФ, но не выключают другие пути синтеза ангиотензина2(например, химазу сердца).
Блокаторы рецепторов являются активными пролекарствами, то есть сами блокируют рецепторы, и продукты их метаболизма также обладают блокирующим действием, причем более сильным.
Максимальный эффект наблюдается при применении блокаторов ангиотензиновых рецепторов через 3 – 6 недель. Применяется внутрь по одной таблетке в сутки(действует 24 часа).
Побочные эффекты:
1.головокружение
2.тахикардия
3.гиперкалиемия
4.кашель – но реже, так как эти препараты не нарушают инактивацию брадикинина
Вазодилататоры – средства миотропного действия.
Являются блокаторами кальциевых каналов. По типу блокируемых каналов делятся на:
· блокаторы открытых кальциевых каналов сердца
· блокаторы закрытых кальциевых каналов гладких мышц сосудов
· блокаторы, действующие на оба подтипа каналов
Для лечения гипертонии используют все три подгруппы.
|
|
Механизм действия:
1.уменьшение МОК
2.снижение тонуса сосудов(преимущественно артерий)
Для производных 1, 4 – дигидропиридина имеется еще и снижение агрегации тромбоцитов.
Нифедипин – 1 поколение
Амлодипин, исрадипин – 2 поколение.
Преимущества вазодилататоров:
· метаболически нейтральны, то есть не вызывают нарушений обменов липидов, углеводов и т. д.
· не вызывают депрессии
· вызывают регресс гипертрофии левого желудочка, так как уменьшают постнагрузку
· улучшают коронарный кровоток
· не ухудшают периферическое кровообращение
· не повышают тонус бронхов
Применение
1. в основном для курсового лечения
2. нифедипин – сублингвально для купирования гипертонического криза
3. лечение аритмий, ИБС
4. при нарушении мозгового кровообращения
Побочные эффекты
1.головная боль
2.приливы
3.отеки стоп и лодыжек
4.брадикардия(верапамил)
5.тахикардия(нифедипин)
6.запоры
7.сердечная недостаточность
комбинированные лекарственные препараты для лечения гипертонической болезни.
Рациональными являются следующие комбинации:
· диуретики + β – блокаторы. Обладают потенцированным синергизмом
· диуретики(чаще тиазидовые, но не калийсберегающие) + ИАПФ. ИАПФ уменьшают потерю калия организмом, которую вызывают тиазиды, а диуретики, в свою очередь, устраняют избыток жидкости, который вызывают ИАПФ. Часто используется комбинация при лечении гипертонической болезни, сочетающейся с сердечной недостаточностью.
· β – блокаторы + блокаторы кальциевых каналов(дигидропиридинового ряда). β – блокаторы устраняют тахикардию и симпатическую активацию, которую рефлекторно вызывают блокаторы кальциевых каналов(нифедипин). Блокаторы кальциевых каналов препятствуют вазоконстрикции и нарушают периферическое кровообращение, которое вызывают β – блокаторы. Часто применяют при гипертонической болезни и ИБС, осторожно при сердечной недостаточности
|
|
· β – блокаторы + α – блокаторы
· все миотропные средства(кроме верапамила) + β – блокаторы
Практически все антигипертензивные средства сочетаются с диуретиками, при правильном подборе.
Нежелательными являются следующие комбинации:
· ИАПФ + β – блокаторы. Эффект совместного применения меньше, чем при монотерапии ими, так как бета – блокаторы снижают секрецию ренина
· ИАПФ + калийсберегающие диуретики, так как вызывают гиперкалиемию
· Верапамил + α – блокаторы, так как любые миотропные вещества вызывают рефлекторную тахикардию
· Верапамил + β – блокаторы, приводят к брадикардии
· НПВС + ИАПФ. НПВС уменьшают эффект ИАПФ за счет снижения продукции простагландинов.
Средства для купирования гипертонического криза
1. натрий нитропруссид внутривенно. Действует на сосуды, в большей степени на вены
2. диазоксид внутривенно. Эффект наступает быстро, необходимо осторожно применять больным сахарным диабетом и сердечной недостаточностью
3. нифедипин – сублингвально. Эффект наступает через 5 – 10 секунд
4. фентоламин – для купирования криза, вызванного феохромоцитомой
5. лабетолол – внутривенно
6. каптоприл – сублингвально или внутривенно на фоне сердечной недостаточности
7. фуросемид - внутривенно