Антиангинальные средства

Применяют в основном при ИБС и грудной жабе. Они устраняют диспропорцию между потребностью сердца в кислороде и его доставкой.

Клинические формы ИБС:

· стенокардия

· инфаркт миокарда

· коронарный кардиосклероз

10% причин коронарного спазма – вазоспастическая сердечная недостаточность Принц – Металла.

Антиангинальные средства снижают потребность сердца в кислороде, увеличивают доставку кислорода в сердце. К основным антиангинальным препаратам относят:

1.нитраты

2.блокаторы кальциевых каналов

3.β – блокаторы

Основные препараты – препараты миотропного действия, так как коронарный кровоток определяется местными факторами. Артериальное давление в основном зависит от системных факторов(тонус сосудодвигательного центра, тонус симпатической нервной системы).

Нитраты.

К ним относят:

· нитроглицерин и его производные – нитрон форте, нитродерм, сустак форте, мазь нитроглицерина, тринитролат

· препараты изосорбида динитрата

· препараты изосорбида мононитрат

· нитратоподобные соединения – сидиофарм

Механизм действия

Органические нитраты являются пролекарством, которые могут вызывать расширение сосудов только после биотрансформации с образованием NO. Процесс динитрозирования осуществляются в результате взаимодействия нитратов с SH – группами эндогенных нитратных рецепторов, роль которых в эндотелиальной стенке выполняют восстановленный глютатион или цистеин.

Имеется две точки приложения – при взаимодействии образуются нитрозотиолы, которые могут активировать в клетках гуанилатциклазу, а также превращение NO₂ в NO.

1.NO из эндотелия сосудистой стенки проникает в гладкие мышцы сосудов и активирует цитозольную гуанилатциклазу, что приводит к накоплению цГМФ, которая активирует соответствующие протеинкиназы и вызывает дефосфорилирование киназы легких цепей миозина, что и приводит к расслаблению гладких мышц сосудов. Наиболее чувствительны вены, артерии и артериолы

2.под влиянием нитратов в эндотелии сосудов увеличивается выработка простагландинов и уменьшается образование тромбоксана А2

3.центральный эффект – уменьшение болевых ощущений, подавление адренергической импульсации к сердцу

Гемодинамические эффекты

· гемодинамическая разгрузка сердца(уменьшение пред – и постнагрузки, а также снижение потребности в кислороде)

· улучшение коронарного кровотока, за счет расширения коронарных сосудов

Особенность действия нитратов заключается в следующем: расширяют кровеносные сосуды, увеличивая при этом перфузионное давление, под которым кровь проходит через миокард, то есть не формируется синдром обкрадывания, в отличие от миотропных коронаролитиков(дипиридамол).

Дипиридамол расширяет мелкие коронарные сосуды, более здоровые, вследствие чего кровь перетекает из зоны поражения в здоровую, что и есть синдром обкрадывания. Разгружая сердце, препарат уменьшает напряжение стенок миокарда, что приводит к облегчению тока крови из нарушенных слоев через миокард ко внутренним

· увеличение выработки простагландинов, что приводит к улучшению микроциркуляции

· расширение мозговых сосудов

· рефлекторная тахикардия, что расценивается как побочный эффект(то есть рационально комбинирование с β - блокаторами)

Применение:

Купирование приступа стенокардии – нитроглицерин сублингвально. Принимают полулежа – эффект наступает через 3 секунды. Хранится до 2 месяцев.