Актуальность изучения

— С середины прошлого столетия ВОЗ стремится повысить доступность лекарственных средств широким слоям населения не только в развитых странах, но и в развивающихся и отсталых, только освободившихся от колониального гнёта.

— До этого времени новые лекарственные средства оставались привилегией развитых стран. Для других стран они были предметом импорта.

Производство генериков позволяет:

— Повысить доступность населения к новым (относительно) ЛП по их ассортименту;

— Повысить доступность населения к новым ЛП по их стоимости, т.к. при производстве генериков исключаются затраты на изучение фармакологического действия, токсичности, безопасности.

Внедрение воспроизведённых препаратов (или генериков) вызвало появление новых проблем.

— Это обеспечение качества, эффективности и безопасности

Три этих критерия не обязательно соединяются в одном препарате.

— Препарат может быть безопасным, но неэффективным;

— Препарат может быть эффективным, но небезопасным;

— Препарат может быть качественным, но неэффективным и небезопасным.

Для новых препаратов нужно доказательства всех трех критериев: безопасности, эффективности и качества.

Для генериков нужны доказательства возможности замены ими оригинальных препаратов с сохранением их эффективности.

Генерики в настоящее время играют важную роль в здравоохранении.

В развитых странах их доля в здравоохранении ~ 10%, в развивающихся ~ 30%, в странах с переходной экономикой до 50%, в самых бедных – 60-70%.

Потенциальная возможность генериков:

— Обеспечивается широкий доступ населения к ЛС;

— Экономия средств по сравнению с закупкой инновационных ЛС.

Все три критерия: качество, эффективность и безопасность для генериков в сравнении с инновационным препаратом объединяются в одно понятие – биоэквивалентность.

Биоэквивалентность включает два аспекта:

— Генерики должны быть терапевтически эквивалентными инновационным препаратам;

— Генерики должны соответствовать таким же стандартам безопасности, эффективности и качества, как и инновационные.

— Биоэквивалентными являются два ЛС, если они являются фармацевтически эквивалентными или фармацевтически альтернативными и если их биодоступность в максимальной концентрации и времени ее достижения (Сmax и Тmax), а также площади под кривой (АUС) – после назначения одинаковой молярной дозы, являются настолько схожими, что можно ожидать одинакового терапевтического эффекта.

Альтернативные ЛС - это препараты, содержащие одинаковые молярные дозы вещества, но отличающиеся лекарственной формой (таблетки – капсулы)

Фармацевтически эквивалентными считаются препараты, содержащие одинаковое количество вещества, в одинаковых лекарственных формах (назначаемые одним и тем же путем).

Определение биоэквивалентности является основным требованием при регистрации генериков

Для оценки биоэквивалентности используются различные методики:

— Сравнительные фармакокинетические методики, в которых активный фармацевтический ингредиент определяется как функция времени в различных биологических жидкостях для определения фармакокинетических показателей в виде АUС и Сmax (участием людей);

— Сравнительные фармакодинамические исследования (с участием людей);

— Сравнительные клинические исследования;

— Сравнительные исследование in vitro.

Не проводят определение биоэквивалентности

— Парентеральные ЛП с одним и тем же активным фармингредиентом в той же молярной концентрации (отличаются буф. раствором, консервантом);

— Пероральные ЛП с теми же условиями;

— Порошки для приготовления растворов;

— Капли для уха и носа (те же условия);

— ЛП для местного применения (те же условия);

— Водные растворы для ингаляций (те же условия)

Обязательно проверять биоэквивалентность:

— Для ЛП перорального применения с немедленным высвобождением;

— Для неотложной помощи;

— Для ЛП с малой терапевтической широтой;

— Для ЛП, имеющих проблемы (документально подтвержденные), связанные с АФИ.

Выбор препарата сравнения для изучения биодоступности в соответствии с рекомендациями ВОЗ.

— Зарегистрированный инновационный препарат;

— Препарат сравнения ВОЗ, первичное место которого зарегистрировано в списке ВОЗ;

— Инновационный препарат, зарегистрированный в стране с надлежащим регламентом и приобретенный там же

— Биоэквивалентность может быть доказана фармакокинетическими, фармакодинамическими, клиническими исследованиями, исследованиями in vitro.

Исследования in vitro (биовейвер)

— Биовейвер относится к порядку государственной регистрации, когда заявка (досье) утверждается, основываясь на доказательстве эквивалентности путем исследования профилей растворения.

Биовейвер – заменитель исследования биоэквивалентности некоторых категорий ЛС для перорального применения

В соответствии с системой биофармацевтической классификации (СБК) по растворимости и степени проникновения вещества АФИ делят на 4 класса:

1. Высокая растворимость, высокая степень проникновения;

2. Низкая растворимость, высокая степень проникновения;

3. Высокая растворимость, низкая степень проникновения;

4. Низкая растворимость, низкая степень проникновения.

Методика проведения испытаний биоэквивалентности in vitro (биовейвер)

1. Выбрать препарат сравнения - референтный препарат (Список ВОЗ, в РФ – нет);

Примеры референтных ЛС
Лекарственное вещество	Референтная ЛФ	Страна	Фирма
Атенолол	Тенормин, табл. 50 мг	Великобритания	Astra-Zeneca
Лоперамид	Ренитек, табл. 20 мг	США	Merck-Sharp
Примеры испытуемых и референтных ЛС
Испытуемое ЛС	Референтное ЛС
Амлодипин, таб. 5 мг «Озон»	Амлодипин Сандоз, 5 мг «Сандоз», Словения
Ибупрофен, таб.200 мг, ОАО «Синтез»	Ибупрофен, «Хемофарм», Сербия