2014-02-02
1889
БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ
РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ
Режим дозирования какого-либо ЛС зависит от его периода полувыведения (Т1/2). Согласно этому ЛС подразделяются на несколько групп:
1. ЛС с Т1/2 до 30мин. – дозирование данной группы ЛС сложное и определяется его терапевтической широтой:
§ ЛС с малой терапевтической широтой вводятся постоянно инфузионно
§ ЛС с большой терапевтической широтой вводятся с интервалами дозирования и с использованием режима поддерживающих доз
2. ЛС с Т1/2 от 30мин.до 8ч. – дозирование данной группы ЛС также определяется его терапевтической широтой:
§ ЛС с малой терапевтической широтой вводятся постоянно через 1 Т1/2
§ ЛС с большой терапевтической широтой вводятся через 1-3 Т1/2
3. ЛС с Т1/2 более 24ч. – эта группа ЛС назначается 1 раз в сутки
4. Лекарственные формы с контролируемым высвобождением – в эту группу входят ЛС с малой широтой терапевтического действия, за счет усовершенствования лекарственной формы (ретард-формы и др.) назначение таких ЛВ позволяет увеличивать интервалы между приемами до 12ч.
|
|
|
В настоящее время на фармацевтическом рынке «очень широкий выбор» лекарственных средств. На самом деле, при детальном анализе этого рынка можно выявить тот факт, что одно и то же ЛВ выпускается под разными названиями, т.е. оригинал на прилавке соседствует с дженериками. Дженерики – это воспроизводимые аналоги и фармацевтические эквивалены оригинальных ЛС. Например, Кетамин (оригинал) может быть заменен Калипсолом (дженерик).
В связи с этим при применении ЛС следует учитывать также биоэквивалентность ЛС.
Биоэквивалентность ЛС – это соответствие двух ЛС по фармацевтическим и терапевтическим параметрам:
Фармацевтическая эквивалентность – это равнозначность двух ЛС по активной субстанции, лекарственной форме, дозировке.
Терапевтическая эквивалентность - это равнозначность двух ЛС по эффективности и токсичности.
Но, в большинстве случаев, отсутствует равнозначность по терапевтической эффективности и по частоте возникновения побочных эффектов. Это связано с изменениями в технологии производства на разных предприятиях и качественности производства дженериков. Данный факт необходимо учитывать врачам при переводе пациента с одного препарата на аналогичный, но, другого производителя.
С появлением большого количества лекарственных средств последние 25 лет возникла необходимость изучения действия новых препаратов на организм больного человека с использованием более тонких методов испытаний и разработок, а также новых принципов изучения препаратов в клинических условиях, в связи с этим в конце 80-ых годов возник новый - клиническая фармакология, основным направлением которого явилось изучение фармакодинамики и фармакокинетики лекарственных средств на определенных стадиях течения патологического процесса у больных.
|
|
|
Употребление лекарственного материала (сырья), изготовление из них препаратов должно обладать постоянством состава, определенной степенью чистоты и фармакологической активностью, т.е. необходимо проводить стандартизацию лекарственных средств, чтобы они соответствовали фармакологическим статьям. Они все включены в особый справочник называемый фармакопеей.
Фармакопея - это официальное руководство, имеющее законодательный характер, для аптечных работников, где даны обязательные нормы для медикаментов и лекарственного сырья.
Рецепт пишут в виде прописи по специальной форме на латинском языке, предписание же больному на национальном языке понятный больному. В рецепте указывается дата (число, месяц, год), фамилия, имя, отчество и возраст (для детей младше 16 лет и лиц старше 60 лет) больного, фамилия, имя и отчество врача.
Существует три рецептурных бланка, где выписываются препараты в виде рецепта.
Бланк форма № 1 - для выписывания лекарственных средств за полную стоимость.
Бланк форма № 2 - для выписывания лекарственных средств бесплатно или на льготных условиях.
Бланк форма № 3 - для выписывания наркотических или ядовитых средств.
Большинство лекарственных средств отпускают из аптеки по рецептам.
Рецепт, по которому выдано лекарственное средство, остается в аптеке.
Рецепт – письменное обращение врача к фармацевту об изготовлении, выдаче и обозначении к употреблению лекарств. Рецепт – это юридический документ, за который врач несет юридическую ответственность.
Структура рецепта:
1. Nomen aegroti – Ф.И.О. больного. Дата рождения, для детей до 14 лет и лиц старше 60 лет указывается реальный возраст.
2. Inscriptio – дата выписывания рецепта ()
3. Nomen medici – Ф.И.О. врача
4. Praepositio s. Invocatio – обращение врача к фармацевту с предложением изготовить лекарство («Recipe» - возьми).
5. Designacio materiarum – перечисление названий лекарственных веществ и их массы: названия лекарственных веществ пишутся с большой буквы в столбик в родительном падеже; «грамм» не пишется словом, а обозначается запятой.
6. Subscriptio – предписание фармацевту о способах приготовления лекарственного препарата, форме, в какой оно должно быть отпущено больному, количестве приготовленныз доз и прочее.
7. Signatura – назначение: пишется на родном языке больного, указывается разовый прием (по 1 таб, по 1 ст.л., по 5 кап. и т.д.), количество приемов в сутки (3 раза в сутки и т.д.), время и условия приема (после/до еды, на ночь и т.п.), способ употребления (внутрь, в/в, полоскание и т.д.).
8. Рецепт в конце скрепляется личной подписью и личной круглой печатью врача, выписавшего рецепт.
|
В состав Designacio materiarum сложного развернутого рецепта могут входить:
1. Basis – основное вещество, устраняющее причину или ведущий симптом заболевания;
2. Adjuvans – вспомогательное вещество, усиливающее или ослабляющее действие основного вещества или же устраняющее нежелательные побочные эффекты;
3. Corrigens – вещества, исправляющие вкус, запах или цвет (сахар, сиропы, эфирные масла);
4. Constituens – формообразующие, индифферентные вещества, придающие лекарству консистенцию и массу
|
|
|
|
При оформлении срочных рецептов следует в начале рецепта ставить знак: «Cito!», “Citissime!”, “Statim!”.
Оформление рецептов на препараты из списка А производится на специальном бланке (форма №3) при обязательном наличии подписи врача, заведующего отделением или леч.учреждением; круглой печатью врача и больничного учреждения.
Источники получения лекарственных препаратов входит в понятие лекарственное сырье. По источникам получения (из сырья) лекарственные средства подразделяются на следующие группы:
1) Минерального происхождения, получаемые путем обработки полезных ископаемых (борная кислота, сульфат магния, хлорид кальция).
2) Растительного происхождения, выделяемые из различных частей растения (кофеин, стрихнин, морфин, атропин и др.)
3) Животного происхождения, выделяемые из тканей животных (инсулин, адреналин, питуитрин)
4) Синтетического происхождения (фенобарбитал, гексенал, триметин)
5) Продукты жизнедеятельности микроорганизмов (бензол-пеницилин, стрептомицин)
Лекарственное вещество назначается больному в определенном количестве данное количество называется дозой, что означает прием, порция. Большинство фармакологических средств дозируются единицами:
1. За единицу веса принимается 1 грамм, означаемый 1,0
2. Десятыми долями грамма - 0,1 - один дециграмм
3. Сотыми долями грамма - 0,01 - один сантиграмм
4. Тысячами долями грамма - 0,001 - один милиграмм (1мг)
5. Стотысячами дол. гр. - 0,00001 - один сантимиллиграмм
6. Десятитысячами дол. гр. - 0,0001 - один децимилиграмм
7. Миллионами дол. гр. - 0,000001 - один гамма.
Жидкие лекарственные вещества дозируются объемными единицами в миллилитрах. Концентрация раствора обозначают тремя способами: 1) в процентах - это соотношение массы вещества к объему жидкости; 2) в отношениях - это отношение 1 грамма вещества к 100 или 500 миллилитрам; 3) в массо-объемном соотношении - это отношение массы вещества к 100 или 500 миллилитрам. Существуют еще биологические единицы действия ЕД (инсулин 40 Ед в 1 мл.), международные МЕ. Дозируются те препараты, действующее начало которых нельзя или весьма трудно выделить в чистом виде, или же препараты, содержащих сумму действующих начал. Сюда входят антибиотики, гормональные препараты и препараты, приготовленные из растений.
|
|
|
Доза, которая вызывает начало терапевтического действия, называется минимальной терапевтической дозой или пороговая.
Доза, которая вызывает наибольший эффект терапевтического действия, называется максимальной терапевтической дозой или предельной.
Доза, вызывающая симптомы отравления, называется токсической.
Доза, приводящая к смертельному исходу, называется летальной.
Диапазон между минимальной и максимальной дозой называется широтой терапевтического действия. Чем больше широта терапевтического действия, тем меньше опасность возникновения токсических явлений, тем чаще используется препарат для лечения.
Лекарственная форма – это форма созданная для удобства применения лекарственного средства.
Наиболее распространена классификация лекарственных форм по агрегатному состоянию лекарств. В связи с этим различают лекарственные формы: твердые, мягкие, жидкие, лекарственные формы для впрыскиваний, газообразные формы.
К твердым лекарственным формам относятся: порошки простые неразделенные, порошки сложные, таблетки, пилюли, драже, микродраже, гранулы.
К мягким лекарственным формам относятся: мази, пасты, линименты, суппозитории и палочки, пластыри.
Жидкие лекарственные формы включают растворы для внутреннего и наружного применения: настои, отвары, настойки, микстуры, экстракты, эмульсии и слизи.
Лекарственные формы для инъекций: ампулы, флаконы.
К газообразным лекарственным формам относятся: пары, аэрозоли (ингаляции) и газы (О2 , СО2 , закись азота).
Твердые лекарственные формы.
1) Порошки - для внутреннего и наружного применения, обладающие свойством сыпучести. Порошки называются простыми если состоят из одного лекарственного средства, сложными - если из двух или нескольких. Порошки неразделенные имеют вес от 10,0 до 100,0 - это неядовитые вещества - присыпки. Порошки разделенные имеют вес от 0,1 до 10,0, в среднем 0,3-0,5 так как данная масса удобна для приема и для изготовления. В случаях, когда доза лекарственного средства меньше 0,1 то для увеличения веса порошка добавляют различные индифферентные вещества. Лекарственные капсулы служат для устранения вкусовых ощущений и предохраняют от различных влияний - света, воздуха и т. д. крахмальные капсулы или облатки желатиновые и т. д.
2) Таблетки - твердая лекарственная форма, получаемая путем прессования лекарственных средств и имеющих вид круглых, овальных форм. Таблетки бывают сложного состава, состоящих из нескольких основных веществ. Такие таблетки называются официнальными под общим названием и без дозировки, например "Аэрон", "Цитрамон" и берется в кавычки.
3) Драже - твердая лекарственная форма в виде шариков, получаемая путем послойного наращивания лекарственных средств, имеют ровную и гладкую поверхность с однообразной окраиной.
4) Пилюли - дозированная лекарственная форма для внутреннего употребления, имеющие вид шариков, приготовленных из однородной пластичной массы, имеют одинаковый вес и форму, устранен неприятный вкус, удобный для приема. Пропись пилюль магистральная, дозированная и развернутая.
5) Лекарственные сборы - это изрезанные и истолченные вещества из растительного лекарственного сырья, иногда с примесью солей, эфирных масел и т.д.
Сборы различают:
1) Сборы для припарок с горячей водой и для сухих припарок, умеренно подогревая.
2) Сборы для ванн.
3) Сборы для приготовления настоя, отвара, чая.
4) Курительные сборы.
Мягкие лекарственные формы.
1) Мазь - лекарственная форма для наружного применения, изменяющая мягкую консистенцию для местного применения. Состоит из лекарственного средства и мазевой основы (вазелин, ланолин). Общее количество 30,0 - 100,0 и глазные 5,0 - 20,0. Прописи - магистральные, официнальные, развернутые и сокращенные.
2) Пасты - пастой называют мазь с содержанием порошкообразных веществ свыше 25%, но не более 65% мазь - суспензии. Имеют более плотную тестообразную консистенцию в общем количестве 30,0 - 100,0
3) Суппозитории - дозированная лекарственная форма, твердая при комнатной температуре и расплавляющаяся при температуре тела. Различают ректальные свечи и вагинальные шарики. В качестве основы используется масло какао. Средний вес свечи 3, и шарика 4,0
4) Пластыри - для наружного применения, имеют плотную консистенцию и способные плотно приставать к коже.
Жидкие лекарственные формы
1) Раствор - жидкая лекарственная форма, представляющая собой однородную, прозрачную смесь одного или нескольких лекарственных средств. Растворителями часто используются: дистиллированная вода, спирт этиловый, глицерин, масло. Выписываются растворы развернуто и сокращенно.
a) растворы для внутреннего употребления принимаются больными либо в каплях, либо ложками или специальными градуированными стаканами. Столовая ложка - 15 мл.; десертная ложка - 7,5 мл.; чайная ложка - 5 мл. В 1 мл. дистиллированной воды - 20 капель.
b) растворы для наружного употребления: обмывания, промывания, полоскания, примочки, смазывания, спринцевания, глазные и ушные капли. Выписывают в количестве 5 мл., 10 мл. до 500 мл. и 5000 мл.
2) Суспензия - жидкая лекарственная форма, представляющая собой двуфазную дисперсно-гетерогенную систему, в которой дисперсная фаза твердая, а дисперсионная среда жидкая или взвеси порошков в жидкостях. Имеют широкое применение для внутреннего и наружного применения, а также парентерального - в/м, п/к.
3) Эмульсия - жидкая лекарственная форма, представляющая собой двуфазную дисперсно-гетерогенную систему, в которой дисперсионной средой является вода, а дисперсионная фаза нерастворенные в воде жидкости, жирные эфирные масла. Это однородная непрозрачная молокообразная жидкость.
4) Линимент - жидкая лекарственная форма густой консистенции, плавящаяся при температуре тела. Гомогенные растворы - взаиморастворимые ингредиенты, состоящие из жирных и эфирных масел, хлороформа, аммиака, спирта.
5) Слизи- жидкая лекарственная форма густой консистенции, получающаяся в результате растворения или набухания в воде слизистых веществ. Для наружно и внутреннего применения с целью уменьшения раздражающего действия лекарственных средств на ткани.
Галогеновые формы и вытяжки. В растениях содержатся лекарственные вещества (алкалоиды, гликозиды и т.д.) и соответствующие "баластные" вещества (сахара, белковые, смолистые вещества), оказывающие собственное действие - побочное раздражают слизистые оболочки. Лекарственные формы, полученные из растительного сырья, удобных для употребления, широко применяются вытяжки, получаемые в процессе извлечения; относятся: настои, отвары, настойки и экстракты - их называютя галеновыми формами. Применяются во внутрь: пасты и отвары столовыми ложками, настойки и экстракты жидкими каплями. Фармацевтическая промышленность выпускает водно-спиртовые, хлороформы, по-спиртовым и др. вытяжкам из растительного сырья, которые содержат всю сумму действующих веществ и в тоже время максимально очищены от сопутствующих и баластных веществ, они обладают постоянными фармакологическим действием. Их вводят per os, а также в/м, в/в, п/к, так как они выпускаются биологически стандартизованными, то есть с содержанием определенного количества единиц лекарственных веществ.
1) Настои и отвары - водные вытяжки из растительного сырья. Настои готовят из мягких частей растений: травы, стеблей, листьев, цветов. Их измельчают, заливают кипятком и кипятят в водяной бане в течение 15 минут, затем охлаждают при комнатной температуре не менее 45 минут. Отвары изготовляют из плотных частей растений: корней, корневищ, коры. Их нагревают в кипящем водяном баке, в течение 30 минут и остужают в течение 10 минут, процеживают и доводят водой до нужного объема. Обычно готовят на 10-12 приемов (150-180 мл.) концентрацией 1:10, 1:30,1:400.
2) Настойки - прозрачные жидкие спиртовые, спиртово-эфирные вытяжки из растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагентов. Они удобны для приема, дозируют их обычно каплями, редко чайными ложками. Готовят сильнодействующие в отношении 1:10 в объеме 5-10 мл, несильно действующие в отношении 1:5 в объеме 25-30 мл.
3) Экстракты - концентрированная вытяжка из растительного сырья. По консистенции различают: а) жидкие экстракты;
б) густые экстракты (вязкие)
в) сухие экстракты.
Выписывают их как настойку, официнально и недозировано.
4) Микстуры - представляют собой смесь различных лекарственных средств, растворенных и находящихся во взвешенном состоянии в той или иной жидкости; в их состав сходят различные воды, отвары и настои, настойки и экстракты, сиропы, порошки. При составлении рецепта на микстуру учитывают дозы лекарственных средств, число приемов и количество микстуры на один прием.
Лекарственные формы для инъекций.
В виде инъекций применяют водные и масляные растворы, суспензии, эмульсии, а также стерильные порошки и таблетки, которые растворяют в стерильном растворителе. Эти формы служат для в/м, п/к, в/в, в/а, обеспечивая быстроту действия. Важнейшим требованием является стерильность раствора.
Виды:
1) Неампульные растворы, пропись бывает сокращенная, развернутая.
2) Ампульные, сокращенная пропись в виде процентного отношения.
3) Оригинальные флаконы.
4) Лекарственные формы для инъекций.
Основные принципы фармакотерапии.
Использование лекарственных препаратов при лечении больных преследует различные цели.
Виды фармакотерапии:
1) Этиотропная терапия - терапия, при которой лекарственные вещества вызывают устранение причины заболевания (антибиотики, сульфаниламиды, витамины)
2) Патогенетическая терапия - терапия, при которой действия лекарственных веществ направлены на устранение болезни в основе которой лежат нарушения патогенеза заболевания (сердечные гликозиды, противогистаминные, противоопухолевые)
3) Симптоматическая терапия - терапия, при которой лекарственные препараты устраняют отдельные, иногда очень тягостные для больного симптомы (болеутоляющие, жаропонижающие, слабительные)
4) Заместительная терапия - терапия, применяемая для замещения недостаточности определенных веществ (гормонов, ферментов и др.)
5) Стимулирующая терапия - терапия, применяемая для стимуляции, например, для усиления обмена веществ, для повышения иммунитета.
