Опухолевый рост. Молекулярные основы канцерогенеза

Опухолевый рост. Молекулярные основы канцерогенеза

Актуальность проблемы.

Злокачественные опухоли как причина смерти занимают 2 место. При том рак молочной железы – 28,4%, половых органов 21,8%, органов пищеварения 13,3%, органов дыхания 11,7%, предстательной железы 11,3%, опухоли системы крови 7,8%, кожи 5,7%. Доля ЗНО в структуре общей смертности – 20%. Один из 4 жителей земли заболевает раком. Общая 5-летняя выживаемость составляет около 40%.

Опухоль – типовая форма нарушения тканевого роста, возникающая под действием канцерогена, проявляющаяся патологическим разрастанием структурных элементов ткани и характеризующаяся атипизмом роста, обмена в-в, структуры и функции.

Опухоль – это общепатологический процесс, который в отличие от всех остальных не имеет признаков адаптации/компенсации.

Опухоль – «зло в чистом виде»

Опухоль представляет собой безудержное размножение клона клеток в результате нарушения генома. Отвечает 3 признакам:

1) Фенотипический – пролиферация при явном снижении дифференцировки (утрата функции клеток)

2) Пролиферация имеет клональный характер, т.е. формируется популяция клеток облад-я особым свойством = выживает наиболее агрессивный клон в конкуренции за источник питания (кр.сос) – в чем проявляется агрессия рассмотрим дальше

3) Тенденция к безудержному размножению – основана на утрате порока пролиферации (лимит хейфлика = предел числа деления соматических клеток – теломеры хр с кажд делен укорач)

Стремление опухолевых клеток к иммортализации = бессмертию

3 этапа в развитии опухоли = канцерогенез

1) Инициация - мутагенез = опухолевые мутации => нарушения генома => превращение нормальной клетки в опухолевую = опухолевая трансформация

+ канцерогены, которые лишь повышают вероятность возникновения опухоли + способствующие факторы (генетическая предрасположенность, несостоятельность механизмов противоопухолевой защиты, вредные привычки, пол, возраст, наличие СД, хронический стресс, беременность, проф вредности, состояние ОС и др.)

Канцероген – (от лат. Cancer – рак и греч. Genus – рождаю) – хим. в-ва (органика – эпоксиды, амины, амиды, нитросоединения, неорганика – мышьяк, кобальт, хроматы и др.), физическое излучение (УФИ, гамма-И и др.) или онкогенные вирусы (вирус гепатита С, вирус папилломы человека), воздействие которых на организм человека повышает вероятность возникновения опухоли.

Виды канцерогенов:

1 – истинные канцерогены – способны вызывать развитие опухоли без изменения структуры своих молекул

2 – проканцерогены – вызывают развитие опухоли после трансформации своих молекул в организме путем окисления

3 – синканцерогены – канцерогены, усиливающие канцерогенное действие друг друга при совместном воздействии (компоненты табачного дыма)

4 – коканцерогены – в-ва не обладающие канцерогенной активностью, но способные усиливать канцерогенное дей-е других (промоторы)

        В эту стадию важная роль отводится гену р53, который регулирует пролиферативную активность клетки через усиление или ослабление апоптоза. Если происходит мутация р53 это приводит к усилению пролиферации клеток и их злокачественной трансформации.

2) Промоция – комплекс условий, при которых нарушений генома нет, но есть иммунодепрессия и появление толерантности к изменениям. При этом трансформированные клетки могут длительное время оставаться в неактивном состоянии. И лишь стимуляция клеточного деления приводит к ↓ (см. 3 этап) (пролиферация опухолевых клеток становится бесконтрольной, образуется клон опухолевых клеток = опухолевый узел)

3) Прогрессия («2 удар» по геному)

Стойкие качественные изменения свойств опухоли в сторону малигнизации, возникающие по мере ее роста. Изменения касаются метаболизма, морфологии и функции опухолевых клеток вследствие новых мутаций в клетках опухоли. На смену стадии моноклона приходит стадия поликлона. Опухолевая клетка приобретает св-ва двигаться к источнику питания = в сосуды, т.е. метастазировать

Метастазирование – процесс переноса клеток опухоли на расстояние от основного (материнского) узла и развития опухоли того же гистологического строения в другом органе или ткани. Виды:

1) гематогенное

2) лимфагенное

3) периневральное

4) имплантационное

 

Феномен клональной селекции бластомы: в «борьбе за выживание» побеждают самые злокачественные клоны.

Что означает «самые злокачественные клоны»? – клоны с наибольшим атипизмом, наибольшей инвазивностью роста, способностью метастазировать, уходить из-под иммунного надзоры и цитостатической терапии.

 

Условно 2 большие группы опухолей: добро- и злокачественные.

 

Морфологический признак	ДК	ЗК
Атипизм: *структуры -тканевой -клеточный *метаболизма *роста *функций	+ - - - -	+ + + + +
Характер роста	экспансивный	Инвазивный=инфильтрирующий
Метастазирование	-	+
Рецидивирование	-	+