Атипизм структуры

Атипизм структуры.

Признаки тканевой атипии:

1) изменение соотношения между паренхимой и стромой опухоли (чаще преобладание паренхимы)

2) изменение величины и формы тканевых структур с появлением уродливых тканевых образований различной величины

3) увеличение числа слоев клеток и высоты клеточного пласта

Признаки клеточной атипии:

1) появление полиморфизма клеток (как по форме, так и по величине)

2) укрупнение ядер, имеющих часто изрезанные контуры

3) увеличение ядерно-цитоплазматического соотношения в пользу ядра

4) появление крупных ядрышек

5) атипичные митозы

6) гиперхромные и гигантскими ядрам

7) многоядерные клетки

Антигенный атипизм:

1) Антигенное упрощение – утрата опухолью антигенов, характерных для здоровой ткани и появление новых антигенов, ранее отсутствовавших в этой ткани, вследствие соматических мутаци в геноме клетки и активации ранее ингибированных участков генома. Это упрощение имеет 2 важнейших следствия:

- ускользание опухоли из-под иммунного надзора (антигеннегативная опухоль невидима для иммунной системы, а эмбриональные антигены являются «своими» для иммунной системы

- идентификация новых АГ (иммунологическими и иммуногистохимическими методами) используется для диагностики опухолей – онкомаркеры.

Проявления атипизма роста:

1) Нарушение пролиферации: в нормальном эпителии число делящихся клеток не более 5%, в опухоли 40-60, а иногда и все 100%

2) Нарушение дифференцировки клеток опухоли

3) Автономность роста – независимость опухоли от внешних регуляторных факторов роста

4) Незавершенный апоптоз – отсутствие фагоцитоза апоптозных телец => выход онкогенов (факторов роста, цитокинов и др.) => стимуляция пролиферации опухолевых клеток и их ангиогенез.

Метаболический (биохимический) атипизм

Атипизм обмена:

1) НК, Б

- увеличение синтеза ДНК, РНК

- усиленное включение АК в синтез белка: опухоль – ловушка азота

- дисбаланс синтеза различных Б (усиление синтеза онкобелков, структурных Б, ферментов и снижение синтеза гистонов

- модификация АГ

2) Ж

- усиленная утилизация ВЖК и ХС: опухоль – ловушка липидов

- усиленный синтез липидных структур

- интенсификация процессов липопероксидации

3) У

- усиленная утилизация опухолевыми клетками глюкозы в реакциях гликолиза: опухоль – ловушка глюкозы

- устранение феномена торможения гликолитического окисления глюкозы в аэробных условиях – отрицательный эффект Пастера, при этом интенсивно накапливается ПВК => уменьшение доли тканевого дыхания (в норме этот процесс обеспечивает синтез АТФ на 80-85%, а в опухолевой ткани – на 10-15%), повышение интенсивности прямого ок-я У в пентозофосфатном цикле  

4) Воды и электролитов

- избыточное накопление воды

- увеличение содержания К, Cu, Н и уменьшение Na, Mg, Zn => нарушение нормального соотношения ионов внутри клетки и во внеклеточном пространстве

*Смысл изменений обмена в-в в опухоли:

- обеспечение энергетических и пластических процессов

- приспособление опухоли к относительной гипоксии и гипогликемии

- повышение выживаемости опухоли

Функциональный атипизм:

1) Чаще ГИПОфункция

2) ГИПЕРфункция – гормоноактивные опухоли: феохромоцитома, инсулома, конртикостерома, альдостерома

3) Дисфункция: клетки карциномы желудка синтезируют коллаген; клетки рака легкого – гормоны аденогипофиза

Раковая кахексия – крайнее истощение организма, которое характеризуется общей слабостью, резким снижением веса, активности физиологических процессов, а также изменением психического состояния больного. Диагностируется у 30% всех умерших от ЗНО.

Антибластомная резистентность – устойчивость организма к возникновению и развитию опухоли. Её механизмы:

1) Антиканцерогенные м-мы – дей-ют на канцерогены

- Против химических: инактивация (р-ии ок-я, восс-я, и др); элиминация в составе мочи, кала и др. жидкостей; ингибирование свободных радикалов антиоксидантами, фагоцитоз канцерогенов, обр-е АТ против канцерогенов

- Против физических: торможение обр-я свободных радикалов и их инактивация

- Против биологических: ингибирование онкогенных вирусов интерферонами, нейтрализация вирусов специфическими АТ

2) Антитрансформационные м-мы – препятствуют трансформации клетки в опухолевую

- Антимутационные м-мы – ферментные системы репарации ДНК

-Антионкогенные м-мы – антионкогены (гены, подавляющие деление клеток и стимулирующие их дифференцировку)

3) Антицеллюлярные м-мы – п-ют превращ-ю отдельных трансформ-х клеток в клон опух-х клеток

- Иммунные: уничтожение опухолевых клеток иммунными Т-ЛФ, МФ, специфическими АТ

- Неиммунные: канцеролитические клетки (NK, Т-ЛФ CD8 и др), ФНО, ИЛ-1, аллогенное торможение (подавление деления и уничтожение опухолевых клеток соседними нормальными клетками, обусловленное цитотоксическим действием гистонесовместимых АГ), контактное торможение (торможение деления клетки при ее контакте с другими такими же клетками – цАМФ активирует, цГМФ ингибирует), канцеролиз (растворение опухолевых клеток альфа1-липопротеидами), кейлонное ингибирование (тканеспецифическое ингибирование деления клеток), лаброцитоз (гепарин из тучных клеток угнетает образование фибрина на пов-ти опухолевых клеток=> препятствует метастазированию)

 

Механизмы «ухода» опухоли от противоопухолевой защиты:

1) Канцерогены подавляют м-мы противоопухолевой защиты

2) Некоторые опухоли сами синтезируют растворимые иммуносупрессивные факторы, например простагландины-> в ЛФ повышается уровень цАМФ-> блокируется стимулируемая раковыми АГ пролиферация Т-ЛФ, которые обеспечивают клеточные м-мы противоопухолевого иммунитета

3) Взаимодействие Т-ЛФ с опухолевой клеткой запускает апоптоз ЛФ и он гибнет.

4) АГая маскировка экранированием или блокирующими АТ (например, глиома может маскировать поверхностно расположенные АГ с помощью гиалуроновой к-ты, что затрудняет эффективный иммунный ответ)

5) «Свои» АГ для иммунной системы, если они близкородственны или идентичны генным продуктам нормальных клеток

6) Блокада рецепторов киллеров АГыми структурами, отделившимися от опухолевых клеток

7) АГое упрощение

Классификация опухолей по гистогенезу (из какой ткани образована)

1) Опухоли из эпителия

2) Опухоли из мезенхимы

3) Опухоли меланинобразующей ткани

4) Опухоли системы крови

5) Опухоли ЦНС, ПНС и оболочек мозга

6) Опухоли из пороков развития