double arrow

Спектр активности

Классификация хинолонов

Механизм действия

Группа хинолонов/фторхинолонов

Антибиотики, подавляющие синтез белка и нуклеиновых кислот, в частности, ингибиторы синтеза белка на уровне рибосом

Системные стафилококковые и энтерококковые инфекции

Фармакокинетика

Гликопептиды практически не всасываются при приеме внутрь. Биодоступность тейкопланина при в/м введении составляет около 90%.

Гликопептиды не метаболизируются, выводятся почками в неизмененном виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция доз. Препараты не удаляются при гемодиализе.

Период полувыведения ванкомицина при нормальной функции почек составляет 6-8 ч, тейкопланина - от 40 ч до 70 ч. Длительный период полувыведения тейкопланина дает возможность назначать его один раз в сутки.

Применение ванкомицина

1. Ванкомицин внутривенно

· эндокардит

· бактериемия

Локализованные стафилококковые и энтерококковые инфекции (госпитальные)

· инфекция кожи и мягких тканей

· пневмония

· остеомиелит

· пластик-ассоциированные инфекции

· абсцессы паренхиматозных органов и др.

2. Ванкомицин внутрь

· стафилококковый энтероколит

· псевдомембранозный колит

Хинолоны оказывают бактерицидный эффект. Ингибируя два жизненно важных фермента микробной клетки - ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушают синтез ДНК

Препараты класса хинолонов, используемые в клинической практике с начала 60-х годов, по механизму действия принципиально отличаются от других АМП, что обеспечивает их активность в отношении устойчивых, в том числе полирезистентных, штаммов микроорганизмов. Класс хинолонов включает две основные группы препаратов, принципиально различающихся по структуре, активности, фармакокинетике и широте показаний к применению:

· нефторированные хинолоны и

· фторхинолоны.

Хинолоны классифицируют по времени введения в практику новых препаратов с улучшенными антимикробными свойствами. Согласно рабочей классификации, предложенной R. Quintiliani (1999), хинолоны разделяют на четыре поколения:

I поколение:

Налидиксовая кислота

Оксолиновая кислота

Пипемидовая (пипемидиевая) кислота

II поколение:

Ломефлоксацин

Норфлоксацин

Офлоксацин

Пефлоксацин

Ципрофлоксацин

III поколение:

Левофлоксацин

Спарфлоксацин

IV поколение:

Моксифлоксацин

Фторхинолоны в зависимости от химического строения и физико-химических свойств различаются по характеру антимикробной активности, фармакокинетике и особенностям токсикологии.

Основное значение для проявления высокой активности и широты спектра действия имеет атом фтора в положении 6 цикла. Именно в этом случае существенно повышается степень ингибирования ДНК-гиразы; введение другого заместителя взамен фтора (галоида, алкильного радикла, амино-группы) снижает степень активности. Влияние фтора оптимально реализуется только при условии обязательного введения в молекулу строго определенных заместителей в положения 1 и 7 цикла: в положение 1 – алкильных группировок, а том числе циклопропильного радикала, в положение 7 – шестичленных заместителей типа пиперазинильного или соответствующих пятичленных структур. Именно эти заместители определяют дальнейшее повышение активности и расширение спектра, в частности, в отношении P.aeruginosa, и оптимизацию фармакокинетических свойств фторхинолонов, повышение биодоступности и проникновения препаратов в органы, ткани и внутрь клеток макроорганизма.

Разработаны фторхинолоны, содержащие два, три и даже четыре атома фтора в молекуле. В клинической практике применяются монофторхинолоны, дифторхинолоны и трифторхинолоны.

Дополнительное фторирование не является решающим для принципиального изменения активности соединений, но в связи с общей структурой молекулы и особенностями строения других заместителей в хинолоновом цикле позволяет получить препараты или с более оптимизированными фармакокинетическими свойствами или с повышением активности в отношении некоторых групп микроорганизмов, в частности грамположительных кокков, микоплазм, микобактерий или анаэробов.

Хинолоны I поколения преимущественно активны в отношении грамотрицательной флоры и не создают высоких концентраций в крови и тканях.

Фторхинолоны, разрешенные для клинического применения с начала 80-х годов (II поколение), отличаются широким спектром антимикробного действия, включая стафилококки, высокой бактерицидной активностью и хорошей фармакокинетикой, что позволяет применять их для лечения инфекций различной локализации.

Фторхинолоны, введенные в практику с середины 90-х годов (III-IV поколение), характеризуются более высокой активностью в отношении грамположительных бактерий (прежде всего пневмококков), внутриклеточных патогенов, анаэробов (IV поколение), а также еще более оптимизированной фармакокинетикой.

Нефторированные хинолоны действуют преимущественно на грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae (Е.coli, Enterobacter spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.), а также Haemophillus spp. и Neisseria spp. Оксолиновая и пипемидовая кислоты, кроме того, активны в отношении S.aureus и некоторых штаммов P.aeruginosa, но это не имеет клинического значения.

Фторхинолоны имеют значительно более широкий спектр. Они активны в отношении ряда грамположительных аэробных бактерий (Staphylococcus spp.), большинства штаммов грамотрицательных, в том числе Е.coli (включая энтеротоксигенные штаммы), Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp., Providencia spp., Citrobacter spp., M.morganii, Vibrio spp., Haemophilus spp., Neisseria spp., Pasteurella spp., Pseudomonas spp., Legionella spp., Brucella spp., Listeria spp.

Кроме того, фторхинолоны, как правило, активны в отношении бактерий, устойчивых к хинолонам I поколения. Фторхинолоны III и, особенно, IV поколения высокоактивны в отношении пневмококков, более активны, чем препараты II поколения, в отношении внутриклеточных возбудителей (Chlamydia spp., Mycoplasma spp., M.tuberculosis, быстрорастущих атипичных микобактерий (M.avium и др.), анаэробных бактерий (моксифлоксацин). При этом не уменьшается активность в отношении грамотрицательных бактерий. Важным свойством этих препаратов является активность в отношении ряда бактерий, устойчивых к фторхинолонам II поколения. В связи с высокой активностью в отношении возбудителей бактериальных инфекций ВДП и НДП их иногда называют “респираторными” фторхинолонами.

Аминогликозиды — группа антибиотиков, общим в химическом строении которых является наличие в молекуле аминосахара, соединённого гликозидной связью с аминоциклическим кольцом. По химическому строению к аминогликозидам близок также спектиномицин, аминоциклитоловый антибиотик. Основное клиническое значение аминогликозидов заключается в их активности в отношении аэробных грамотрицательных бактерий.


Понравилась статья? Добавь ее в закладку (CTRL+D) и не забудь поделиться с друзьями:  



Сейчас читают про: