2014-02-17
372
Образцы и метод анализа
Определение и диагностическое значение
10% колоректальных карцином являются наследственно обусловленными. Наиболее распространенная форма ННРТК проявляется возникновением колоректального рака в раннем возрасте, небольшим количеством колоректальных полипов и проблемами вне толстой кишки (эндометрий, желудок, урогенитальные пути и другое).
MSI возникает из-за проблем в системе репарации ошибок, которые возникают во время репликации ДНК, и характеризуется усиленным накоплением единичных нуклеотидных мутаций и изменением длины микросателлитных последовательностей, которые повторяются. Наличие MSI в ткани опухоли обусловлено определенными уникальными клиническими и патологическими особенностями. Эта особенность ННРТК заключается в том, что MSI определяется в большинстве опухолей ННРТК и в некоторых ненаследственных колоректальных опухолях. Поэтому настоятельно рекомендуется проведение анализа (как прескрининга) на MSI у пациентов, больных ННРТК, т.к. он позволяет выявить пациентов, которым следует назначить более широкое исследование мутаций MLH1 и MSH2.
Необходимы свежие или фиксированные образцы опухоли. Рекомендуется микродиссекция патологических образцов для обогащения неопластической ткани; нормальная ткань нужна для подтверждения наличия MSI. Тест обнаруживает MSI путем продуцирования ПЦР фрагментов в соответствии с микросателлитными маркерами BAT25, BAT26, D10S197, D13S175 И D18S69. Фрагментный анализ проводится на ABI-секвенаторе.
Срок 14 дней.
Врожденная гиперплазия коры надпочечников
(дефицит 21-гидроксилазы, адреногенитальный синдром AGS)
AGS обусловлен наследственными дефектами ферментативных этапов биосинтеза кортизола. Поскольку кортизол является одним из ключевых регуляторов адренокортикотропной секреции гормонов, снижение уровня кортизола приводит к хронической гиперстимуляции секреции адренокортикотропных гормонов, и, в результате, к гиперплазии коры надпочечников. Генетически обусловленное снижение уровня кортизола может быть вызвано наследственными мутациями в ферменте 21-гидроксилазы (ген CYP21). Пациенты, гетерозиготные по дефициту 21-гидроксилазы клинически не имеют отклонений. Однако уже при рождении у них умеренно повышается уровень 17α-гидроксипрогестерона. В результате повышенного продуцирования надпочечниками половых гормонов лица женского пола рождаются с вирилизированными наружными половыми органами. Потенциально летальная недостаточность надпочечников характерна для 2/3-2/4 пациентов с классической формой солевой недостаточности при AGS. AGS обнаруживается у 1:12 000 новорожденных. В случае, когда дети являются носителями мутации CYP21 или оба родителя являются гетерозиготными, рекомендуется ранняя терапия с применением дексаметазона. Если оба родителя являются носителями мутации CYP21, рекомендуется пренатальное генетическое исследование.
