С4-связывающий протеин

Протеин S

Протеин S (ПS) - витамин-К-зависимый бе­лок, синтезируемый в печени. Протеин S присут­ствует в плазме частично в свободном состоянии, частично в комплексе с С4-связывающим проте­ином (С4-СП), который доставляет протеин S на фосфолипидную мембрану. Это важно учиты­вать, так как комплекс протеин S - С4-СП не об­ладает кофакторной активностью по отношению к протеину С. Только свободный протеин S явля­ется кофактором АПС. Активность АПС в коо­перации со свободным протеином S значительно выше, чем без него.

Дефицит nS, так же как и дефицит ПС, при­водит к развитию тромбозов. Тяжесть течения тромбофилии при дефиците nS также пропорци­ональна степени снижения его активности, а го­мозиготные формы дефицита nS неизвестны.

На рис. 53 схематично представлена последо­вательность взаимодействий компонентов систе­мы протеин С - протеин S при инактивации фак­тора Va.

С4-связывающий протеин (С4-СП) - острофаз­ный белок, синтезируется в печени. В плазме при­сутствует в виде молекулы, содержащей 7 идентич­ных ос-цепей и одну β-цепь (рис. 54). Сниженный уровень С4-СП имеет место у новорожденных и лиц, принимающих непрямые антикоагулянты. Повышение С4-СП наблюдается при воспалении, активации аутоиммунных реакций, при беремен­ности, у женщин, принимающих стероидные контрацептивы; при этом происходит избыточное связывание протеина S. Дефицит свободной фор­мы протеина S рассматривается как фактор рис­ка тромбофилии. С4-СП способен также регули­ровать активность системы комплемента, обра­зовывать Са-зависимые комплексы с амилоидным

Рис. 53. Система протеина С. Активированный протеин С (АПС), сопрягаясь с теназным комплексом на фосфолипид-ной поверхности (активированный тромбоцит), вызывает деградацию фактора V. ТМ - тромбомодулин, С4-СП - связыва­ющий протеин, F1S - протеин S, ПС - протеин С, На, Va - активированные плазменные факторы, Vi - деградированный фактор V

Плазменные белки гемостаза

Рис. 54. Схематическое изображение α- и β-цепей С4-cвязывающего протеина и участок связывания протеина S

Р-белком сыворотки. Определение С4-СП возмож­но методом иммунотурбидиметрии или ELISA. Концентрация С4-СП в сыворотке составляет в норме около 200 мкг/мл.

Тромбомодулин был описан ранее в разделе, посвященном функции эндотелия.

Нарушения в системе протеина С (рис. 55), среди которых выделяют дефицит протеина С, дефицит тромбомодулина, дефицит протеина S и особенно резистентность к активированному протеину С (РАПС), - наиболее изученная па-тоология, значительно увеличивающая риск па-тоологического тромбообразования - тромбо-филии.

Рис. 55. Нарушения в системе протеина С, способству­ющие развитию тромбофилий: 1 -дефицит протеина С, 2 -дефицит тромбомодулина, 3 - дефицит протеина S, 4 - ре­зистентность к активированному протеину С

Система протеина С активно реагирует на раз­витие воспаления в организме. Известно, что раз­витие воспаления, особенно в условиях грамнега-тивного сепсиса значительно воздействует на гемо-статический баланс, вызывая гиперкоагуляцию. Это связано с несколькими эффектами в системе проте­ина С. Во-первых, медиаторы воспаления подавля­ют синтез тромбомодулина, что ведет к уменьше­нию активации протеина С. Во-вторых, в крови повышается активность комплемента, следствием этого является относительное увеличение количе­ства связанного и уменьшение активного несвязан­ного протеина S. В-третьих, фагоцитарные фер­менты могут отщеплять тромбомодулин от эндо-телиальной поверхности. Он появляется в свобод­ной циркуляции, но его активность в этих условиях значительно ниже, чем у фиксированного на мемб­ране. В-четвертых, стимуляция синтеза и экспрес­сии тканевого фактора на мембране клеток в зоне воспаления ведет к усилению синтеза факторов IХа и Ха и нарастанию дисбаланса.