Механизм действия ненаркотических анальгетиков (ННА)
Механизм действия.
Классификация.
НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ.
Лекция №6.
Механизм антидотного действия налоксона
Основан на конкурентном вытеснении из связи с опиатным рецептором клеток дыхательного центра молекул НА, которым вызвано отравление т.к. степень сродства налоксона к опиатным рецепторам значительно выше, чем у любого агониста.
Это группа ЛС, которые обладают одновременно анальгетической активностью, а также противовоспалительным и жаропонижающим действием, не вызывая (в отличии от НА) при повторных введениях наркомании.
Требования, предъявляемые к ННА:
- значительная сила анальгетического действия;
- малый латентный период;
- большая широта терапевтического действия;
- большая продолжительность анальгетического действия;
- высокая эффективность при различных путях введения;
- не должны вызывать привыкание и пристрастие;
- не должны влиять на психическое состояние больного и ЖКТ.
|
|
1. Производные пиразолона:
- анальгин;
- бутадион;
- трибузон;
- реопирин (пирабутол).
2. Производные парааминофенола:
- фенацетин;
- парацетамол.
3. Производные салициловой кислоты:
- ацетилсалициловая кислота (аспирин);
- ацелизин;
- натрия салицилат;
- салициламид;
- метилсалицилат;
- месалазин.
4. Производные пропионовой кислоты:
- ибупрофен (бруфен);
- фенопрофен;
- кетопрофен;
- напроксен (напроксин).
5. Производные оксикама:
- пироксикам.
6. Коксибы:
- целекоксиб (целебрекс).
Обезболивающий эффект, в отличие от НА состоит не из центрального компонента, а из периферического. При повреждении клеточной мембраны происходит следующее:
Фосфолипиды
↓ фосфолипаза
глицерин, РО4, ненасыщенные жирные кислоты
↓ циклооксигеназа
Циклические эндоперекиси
↓ ↓
Простагландинсинтетаза Тромбоксансинтетаза
Простагландины (Е1, Е2): Тромбоксан (А2):
- боль - вазоконстрикция
- повышение температуры - агрегация тромбоцитов
- воспаление
Заключается в способности ННА различного химического строения избирательно ингибировать активность ЦОГ, катализирующий один из этапов процесса образования простагландинов. Последние вызывают в организме боль, воспаление и гипертонию. В результате ингибирования активности ЦОГ ННА угнетается продукция простагландинов, что проявляется анальгезией, противовоспалительным и жаропонижающим действием.
Кроме того, в результате ингибирования ЦОГ уменьшается чувствительность ноцицепторов к раздражению, т.е. порог чувствительности рецепторов к болевым стимулам увеличивается. При применение ННА при болях воспалительного генеза происходит уменьшение оттека и инфильтрации тканей в результате чего снижается механическое давление на ноцицепторы, что в конечном итоге реализуется анальгезирующим и экссудативным (противоотечным действием).
|
|
Жаропонижающий эффект ННА связан с их способностью предупреждать пирогенное влияние простагландина Е1 на центр теплопродукции в гипоталамусе. Это приводит к расширению сосудов и увеличению теплоотдачи, т.е. к реализации жаропонижающего эффекта препаратов этой группы.
1. Невралгии; миалгии, артралгии, преимущественно простудного и травматического характера;
2. травмы, ушибы, разрывы и растяжение связок, трещины костей;
3. головная боль, зубная боль (преимущественно воспалительного и простудного характера);
4. спазмы (но не колики) мочевыводящих путей, желчевыводящих путей;
5. послеоперационные боли, менструальные боли.