2014-02-17
1286
Схема образования эйкозаноидов
ЭЙКОЗАНОИДЫ
РОЛЬ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ В РЕГУЛЯЦИИ МЕТАБОЛИЗМА
Иммунокомпетентными клетками секретируются цитокины, к которым относятся g-интерферон, интерлейкин 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11 и 12; фактор некроза опухолей, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитомакрофагальный колониестимулирующий фактор, макрофагальный колониестимулирующий фактор, лейкемический ингибиторный фактор, онкостатин М, фактор стволовых клеток и др.
Активированные лимфоциты и другие иммунокомпетентные клетки секретируют как факторы роста (нервный, эпидермальный, b-трансформирующий фактор роста, соматомедины, или инсулиноподобныый фактор роста 1 и 2 (ИФР 1 и 2), так и различные полипептидные гормоны (АКТГ, ТТГ, ЛГ, ФСГ, СТГ, пролактин, хорионический гонадотропин, соматостатин, ВИП, окситоцин, вазопрессин, метэнкефалин, кортиколиберин, соматолиберин, вещество Р и др.).
В тимусе (вилочковой железе) синтезируются тимические гормоны: тимозины, тимический гуморальный фактор, тимопоэтин, тимулин, тимический фактор Х, тимостимулин. Кроме того, в тимусе вырабатываются перечисленные выше лимфокины (интерлейкин 1, 2, 4, 6, 7, фактор некроза опухолей и др.), нейропептиды (нейротензин, вещество Р, ВИП, холецистокинин, соматостатин, окситоцин, вазопрессин, нейротензины, метэнкефалин, АКТГ, предсердный натрийуретический пептид).
|
|
|
· Цитокины и тимические гормоны осуществляют свое действие аутокринным или паракринным путем, влияя на дифференцировку Т-клеток, увеличивая количество Т-супрессоров, восстанавливая реактивность Т-клеток, влияя на гемопоэтические клетки.
· Цитокины способны влиять на работу гипофиза, гипоталамуса и периферических эндокринных желез.
· Гормоны и их рецепторы часто служат объектом аутоиммунного ответа, а при патологии мишенью аутоаллергии.
Эйкозаноиды – БАВ, образуются из полиеновых ЖК с 20 атомами С (арахидоновая, эйкозапентаеновая, эйкозатриеновая). Эйкозаноиды являются тканевыми гормонами (аутокринный и паракринный эффект), с коротким периодом полураспада (секунды - минуты). Концентрация эйкозаноидов в крови низкая. Системное действие оказывают при некоторых патологиях, когда их концентрация в крови заметно повышается.
Полиеновые ЖК с 20 атомами С поступают в организм с пищей или синтезируются из эсенциальных полиеновых ЖК с 18 атомами С.
После выделения арахидоновой кислоты из глицерофосфолипида она выходит в цитозоль и превращается 2 путями в эйкозаноиды: 1 путь циклооксигеназный дает простагландины, простациклины и тромбоксаны; 2 путь липоксигеназный дает лейкотриены, липоксины и др. эйкозаноиды.
|
|
|
Эйкозаноид PGE1: PG – простагландин, Е – заместитель в пятичленном кольце эйкозаноида, 1 – число двойных связей в боковых цепях эйкозаноида.
PG – простагландины, имеют 2 кольца в структуре (пятичленное и эндопероксидное).
PGI – простациклины, имеют 2 кольца в структуре (пятичленное и простое эфирное).
ТХА – тромбоксаны, имеют 2 кольца в структуре (шестичленное и простое эфирное). Синтезируются только в тромбоцитах.
LT – лейкотриены имеют 3 сопряженные двойные связи и не имеют циклов.
LX – липоксины имеют 4 сопряженные двойные связи и не имеют циклов.
Эйкозаноиды регулируют тонус ГМК и вследствие этого влияют на АД, состояние бронхов, кишечника, матки. Эйкозаноиды регулируют секрецию воды и натрия почками, влияют на образование тромбов. Разные типы эйкозаноидов участвуют в развитии воспалительного процесса, происходящего после повреждения тканей или инфекции. Такие признаки воспаления, как боль, отёк, лихорадка, в значительной мере обусловлены действием эйкозаноидов. Избыточная секреция эйкозаноидов приводит к ряду заболеваний, например бронхиальной астме и аллергическим реакциям.
| № | Эйкозаноид | Эффект | Место синтеза | Активатор синтеза |
| PGЕ2 простагландин | Расслабляет гладкую мускулатуру, расширяет сосуды, инициирует роды, подавляет миграцию лимфоцитов, пролиферацию Т-лимфоцитов | Большинство тканей, особенно почки | ||
| PGF2α простагландин | Сокращает гладкую мускулатуру, суживает сосуды, бронхи, стимулирует сокращение матки. | Большинство тканей | ||
| PGD3 простагландин | Расширяет сосуды, снижает агрегацию тромбоцитов и лейкоцитов. | Клетки гладкой мускулатуры | ||
| PGI2 простациклин | Снижает агрегацию тромбоцитов, расширяет сосуды. | Эндотелий сосудов, сердце | Синтезируется в норме, блокируется при повреждении эпителия | |
| ТХА2 тромбоксан | Стимулирует агрегацию тромбоцитов, суживает сосуды, бронхи. | Тромбоциты | Синтезируется при контакте тромбоцита с поврежденной стенкой сосудов | |
| ТХА3 тромбоксан | Стимулирует агрегацию тромбоцитов, суживает сосуды, бронхи. Менее эффективен чем ТХА2. | Тромбоциты | ||
| LTA4 лейкотриен | Лейкоциты, тучные клетки | |||
| LTB4 лейкотриен | Стимулирует хемотаксис и агрегацию лейкоцитов, освобождение лизосомальных ферментов лейкоцитов. Увеличивает проницаемость сосудов. | Лейкоциты, эпителий сосудов | ||
| LTС4 лейкотриен LTD4 лейкотриен LTE4 лейкотриен | Расширяют сосуды, увеличивают их проницаемость. Вызывают сокращение бронхов. Основные компоненты «медленно реагирующей субстанции» анафилаксии. | Лейкоциты, альвеолярные макрофаги | ||
| LXA4 липоксин | Стимулирует хемотаксис и образование супероксид аниона в лейкоцитах | Лейкоциты |
Эйкозаноиды PGE, PGD, PGI функционируют через аденилатциклазную систему.
Эйкозаноиды PGF2α, TXA2, лейкотриены функционируют через инозитолтрифосфатную систему, увеличивая уровень кальция в цитозоле.
При преобладании в пище эйкозапентаеновой (много в рыбьем жире) над арахидоновой кислотой, она вместо арахидоновой, включается в фосфолипиды. В результате, при активации фосфолипазы А2 из ФЛ больше выделяется эйкозапентаеновой кислоты чем арахидоновой. Из эйкозапентаеновой кислоты образуются более сильные ингибиторы тромбообразования, чем из арахидоновой, что снижает риск образования тромба и развития инфаркта миокарда.
Инактивация эйкозаноидов происходит путем окисления гидроксильной группы в 5 положении до кетогруппы, восстановления двойной связи в 13 положении и β-окисления боковой цепи. Конечные продукты (дикарбоновые кислоты) выделяются с мочой.
ГОУВПО УГМА Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию
|
|
|
кафедра биохимии
Утверждаю
Зав. каф. проф., д.м.н.
Мещанинов В.Н.
_____‘’_____________2006 г
