А-a-липопротеидемия (Болезнь Танжи)
ПРИЛОЖЕНИЯ
1. Причины, метаболические нарушения и последствия дислипопротеидемий (хиломикронемии, β-липопротеидемии, абеталипопротеидемии, болезни Танжи).
Основное изменение в ЛП крови: отсутствие ЛПВП нормального состава.
Причина болезни Танжи - высокая скорость катаболизма ЛПВП и апо A-I и A-II. У гетерозиготных больных скорость деградации их возрастает в 2 раза, а у гомозиготных — в 20 раз.
Это заболевание обнаружено у лиц, родившихся на острове Тэнжир, расположенном у атлантического побережья США [Fredrickson D. et al., 1961]. В популяциях оно встречается крайне редко.
Диагностические лабораторные показатели:
1. Плазма крови прозрачная или слегка мутная.
2. Содержание ХС ЛПВП резко снижено (0,025— 1,0 ммоль/л).
3. Содержание общего ХС в плазме крови низкое, концентрация ТГ часто повышена.
4. При электрофорезе не обнаруживаются фракции a-ЛП, полоса b-ЛП шире, чем обычно, и нередко выявляется полоса broad-b-ЛП, свидетельствующая о наличии патологических ЛПОНП.
|
|
5. При ультрацентрифугировании отсутствуют или обнаруживаются только в следовых количествах ЛПВП с измененым составом (ЛПВПт). В ЛПВПт увеличено содержание ТГ и уменьшено содержание ХС, особенно эстерифицированного. В них резко изменено отношение апо A-I к апо A-II; если в норме величина этого отношения составляет 3: 1, то в ЛПВПт около 1: 12. ЛПВПт не содержат апо С.
6. концентрация апо A-I снижена в большей степени, чем апо A-II (до 1 % и 7%, соответственно от нормального уровня).
В отсутствие ЛПВП происходит накопление ремнантных частиц, обогащенных ЭХС, элиминация которых из крови осуществляется клетками ретикулоэндотелиальной системы. В связи с этим содержание ЭХС в миндалинах, селезенке, лимфатических узлах и т. п. при болезни Танжи может возрастать в 25—150 раз по сравнению с нормой, а содержание НЭХС увеличивается мало.
Заболевание обнаруживается как в детском возрасте, так и у взрослых.
Признаками болезни Танжи является наличие значительно увеличенных в размере, ярко окрашенных миндалин (от желтого до оранжевого цвета). Могут также наблюдаться спленомегалия, увеличение лимфатических узлов, появление пенистых клеток в костном мозге и неврологические расстройства.
Синонимы: синдром Bassen и Kornzweig, акантоцитоз.
Причиной развития абеталипопротеидемии считается нарушение образования апо В клетками слизистой оболочки кишечника и печени. Характерной особенностью данного заболевания является практически полное отсутствие всех классов ЛП, имеющих в своем составе апо В: ЛПНП, ЛПОНП и ХМ.
Диагностические лабораторные показатели:
|
|
1. Плазма крови прозрачная.
2. Содержание ХС и ТГ в плазме крови резко снижено (общего ХС колеблется от 1,3 до 2,0 ммоль/л, ТГ— от нулевых значений до 0,25 ммоль/л).
3. Величина ХС ЛПНП очень низкая, иногда равная нулю.
4. Уровень ФЛ ниже обычного, при этом уменьшена доля лецитина за счет увеличения доли сфингомиелина.
5. При электрофорезе часто отсутствуют пре-b-ЛП, b-ЛП и ХМ; электрофореграмма обычно представлена только a-ЛП.
6. При ультрацентрифугировании не обнаруживаются ЛП.
У больных с абеталипопротеидемией нарушается всасывание ТГ и жирорастворимых витаминов, возникает стеаторея. Небольшое количество ТГ пищи, всасываемое тонким кишечником, поступает в кровь в составе ЛПВП, синтезированных в слизистой оболочки кишечника. Активность ЛПЛ и ЛХАТ снижена.
Заболевания сопровождается поражением сетчатки глаз, акантоцитозом (эритроциты имеют измененную форму, вследствие пониженного содержания ХС в мембране). У больных оттсутсвуют клинические проявления атеросклероза.
Для заболевания характерно наличие нервно-мышечных расстройств, атаксии, потеря сухожильных рефлексов на нижних конечностях. Происходят дегенеративные процессы в заднем и латеральном трактах спинного мозга, пирамидальном тракте, а иногда в нервных стволах. В редких случаях наблюдается задержка умственного развития.
При развитии заболевания ослабевает проприоцептивная чувствительность в верхних конечностях.